Изображение: Helen Sushitskaya/Shutterstock.com
Согласно результатам исследования IMPAACT 2010, антиретровирусная терапия на основе долутегравира была связана с более высокой частотой необнаруживаемой вирусной нагрузки во время родов у беременных женщин. Режим, содержащий как долутегравир, так и тенофовир-алафенамид, был связан с меньшим количеством преждевременных родов и неонатальных смертей, чем лечение на основе эфавиренза.
Результаты исследования были представлены на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям профессором Ламеком Чинулаем из Университета Северной Каролины, проект в Малави. В этом году все презентации на конференции проводятся онлайн, чтобы минимизировать риск передачи коронавируса.
Лечение на основе долутегравира вводится в качестве предпочтительной схемы первой линии во многих странах в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения. Долутегравир является предпочтительным препаратом первой линии лечения из-за высокой эффективности, высокого барьера резистентности и небольшого количества побочных эффектов. Однако эффективность и безопасность лечения на основе долутегравира во время беременности неясны.
Наблюдательное когортное исследование, проведенное в Ботсване, выявило незначительное повышение риска развития дефектов нервной трубки у младенцев, получавших долутегравир в период зачатия. Эта проблема затмила недостаток информации о материнской безопасности и эффективности долутегравира и привела к блокированию внедрения лечения на основе долутегравира для женщин детородного возраста в некоторых странах.
Исследование IMPACT 2010, также известное как VESTED (Вирусологическая эффективность и безопасность комбинаций антиретровирусной терапии с TAF/TDF, EFV и DTG), было разработано для сравнения безопасности и эффективности двух схем лечения, содержащих долутегравир, со стандартами лечения беременных и кормящих женщин. Участники были рандомизированы, чтобы получить либо:
- Долутегравир (DTG), тенофовир алафенамид (TAF) и эмтрицитабин (FTC)
- Долтутегравир, тенофовир дизопроксилфумарат (TDF) и эмтрицитабин
- Эфавиренз, тенофовир дизопроксилфумарат и эмтрицитабин (комбинация фиксированных доз).
Женщины имели право участвовать в исследовании на сроке от 14 до 28 недель беременности, если они ранее не получали лечения или получали антиретровирусную терапию менее 14 дней во время текущей беременности. В исследовании приняли участие женщины из Ботсваны, Бразилии, Зимбабве, Индии, Танзании, Таиланда, Уганды и Южной Африки.
В исследовании приняли участие 643 женщины со средним возрастом 27 лет. Восемьдесят восемь процентов из них были набраны в Африке. На момент рандомизации беременность у женщин была в среднем на 22 неделе, а наблюдение за ними продолжалось в среднем 17 недель до родов. Восемьдесят три процента женщин уже начали антиретровирусную терапию и принимали ее в среднем в течение шести дней на момент начала исследования. У восьмидесяти четырех процентов всех участников все еще была выявляемая вирусная нагрузка (более 50 копий/мл), а средняя вирусная нагрузка на момент начала исследования составляла 903 копии/мл.
Во время родов у женщин, принимавших долутегравир, значительно чаще наблюдалась подавленная вирусная нагрузка (< 200 копий/мл), чем у женщин, принимавших эфавиренз (97,5% против 91%, разница в риске 6,5%, 95% ДИ 2-10,7%, р = 0,005), и у женщин, принимавших долутегравир, была снижена вирусная нагрузка (< 200 копий/мл). более короткое время для подавления вирусной активности после начала исследования.
Профессор Чинула отметила, что результаты подавления вирусной активности в IMPAACT 2010 являются одними из лучших в исследованиях на беременных женщинах.
Преждевременные роды и другие неблагоприятные исходы родов чаще наблюдались в группе, принимавшей эфавиренз. У двенадцати процентов женщин, принимавших эфавиренз, были преждевременные роды по сравнению с 9,4 процентами в группе DTG/TDF/FTC и 5,8 процентами в группе DTG/TAF/FTC (р = 0,023). Риск любого неблагоприятного исхода родов (преждевременных родов, малого срока беременности или мертворождения) был ниже в группе DTG/TAF/FTC (24,1%), чем в двух других группах (32,9% и 32,7%).
Неонатальная смертность чаще отмечалась в группе эфавиренца, чем в группе долутегравира (4,8% против 1% в группе DTG/TAF/FTC и 1,5% в группе DTG/TDF/FTC (р = 0,019).
Прибавка в весе у матерей, получавших TAF, была значительно выше, чем у женщин, получавших TDF (p = 0,011) или эфавиренз (p < 0,001), но не превышала рекомендованную Институтом медицины прибавку в размере 0,42 кг в неделю во втором и третьем триместрах.
Исследователи пришли к выводу, что полученные результаты подтверждают целесообразность применения препарата на основе долутегравира у беременных женщин в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения, и предполагают, что использование TAF может быть предпочтительнее TDF во время беременности.
“Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что лекарственная схема, содержащая долутегравир, обеспечивает наиболее безопасное и эффективное лечение ВИЧ-инфекции, доступное в этот критический период для женщин и их младенцев”, – сказал доктор Энтони Фаучи, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, спонсор исследования.
Рекомендации
Чинула Л. и др. Безопасность и эффективность DTG в сравнении с EFV и TDF в сравнении с TAF при беременности: исследование IMPAACT 2010. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, объем тезисов 130 фунтов стерлингов, март 2020 г.
Ознакомиться с тезисами можно на веб-сайте конференции.
Смотрите онлайн-трансляцию на веб-сайте конференции.
Обновление: После презентации на конференции это исследование было опубликовано в рецензируемом журнале:
Локман С. и др. Эффективность и безопасность долутегравира в сочетании с эмтрицитабином и тенофовира алафенамида фумаратом или тенофовира дизопроксила фумаратом, а также эфавирензом, эмтрицитабином и тенофовира дизопроксила фумаратом при лечении ВИЧ-инфекции во время беременности (IMPACT 2010/VESTED): многоцентровое, открытое, рандомизированное, контролируемое исследование фазы 3. Журнал The Lancet, 397: 1276-1292, апрель 2021 г.
