Лечение тенофовиром оказывает неблагоприятное влияние на функцию почек, но клиническое значение этого явления невелико, согласно результатам систематического обзора и мета-анализа, проведенного международной группой исследователей и опубликованного в журнале Clinical Infectious Diseases от 1 сентября.
Этой статье более 14 лет. Ознакомиться с более свежими статьями на эту тему
Исследователи изучили результаты 17 исследований, в которых приняли участие в общей сложности 11 000 пациентов. Во всех исследованиях сравнивались результаты лечения пациентов, принимавших тенофовир по схеме, содержащей тенофовир, с результатами, наблюдавшимися у пациентов, лечение которых от ВИЧ не включало этот препарат. Снижение функции почек было значительно чаще у пациентов, принимавших комбинацию препаратов, включавшую тенофовир. Кроме того, у пациентов, принимавших тенофовир, была повышена вероятность развития заболеваний почек.
Однако исследователи комментируют: “Хотя в нашем обзоре было выявлено значительное снижение функции почек, связанное с применением TDF [тенофовира], клинические масштабы этого эффекта были скромными”.
Тенофовир (Виреад, также в виде комбинированных таблеток Трувада и Атрипла) является широко используемым антиретровирусным препаратом как в развитых странах, так и в странах с ограниченными ресурсами. Клинические испытания, которые легли в основу официального одобрения препарата, показали, что он очень безопасен.
Тем не менее, после его лицензирования были опубликованы отчеты о случаях, свидетельствующие о том, что у некоторых пациентов, получавших препарат, развилась почечная дисфункция или заболевание почек. Более того, несколько наблюдательных когортных исследований показали, что примерно у 1% пациентов, получающих тенофовир, в год развивается настолько тяжелая почечная дисфункция, что они прекращают терапию препаратом.
Пациентам, принимающим антиретровирусные препараты в Великобритании и аналогичных странах, рекомендуется регулярно контролировать функцию почек. Однако во многих бедных странах такой мониторинг нецелесообразен и недоступен по цене.
Поэтому, чтобы лучше понять безопасность лечения тенофовиром, исследователи провели систематический обзор и мета-анализ исследований, в которых сообщалось о функции почек у пациентов, принимавших этот препарат. Они также отслеживали влияние препарата на метаболизм костной ткани, поскольку есть некоторые доказательства того, что терапия тенофовиром может снижать минеральную плотность костной ткани и повышать риск переломов.
Исследователи провели в общей сложности 17 исследований. Дизайн этих исследований варьировался. Девять из них были рандомизированными контролируемыми исследованиями, пять из которых были двойными слепыми. В семи исследованиях были собраны проспективные данные наблюдений, а в одном исследовании использовалась информация, полученная из реестра нежелательных явлений.
В общей сложности в этих исследованиях приняли участие 10 889 пациентов. Объем выборки варьировался от 49 до 3439 человек. Средняя продолжительность наблюдения составила 48 недель.
Истории лечения пациентов в разных исследованиях различались. В одиннадцати исследованиях участвовали только пациенты, получавшие антиретровирусную терапию; в трех – люди, еще не получавшие терапию, и в трех – как пациенты, еще не получавшие терапию, так и пациенты, уже имевшие опыт.
Средний возраст пациентов варьировался от 34 до 45 лет. Женщины были представлены недостаточно, процент мужчин, участвовавших в исследованиях, колебался от 59% до 100%.
Информация о клиренсе креатинина (КК-СКФ) была представлена в одиннадцати исследованиях. У пациентов, принимавших тенофовир, наблюдалось значительно большее снижение этого показателя функции почек по сравнению с контрольной группой (средняя разница составила 3,92 мл/мин; 95% ДИ: 2,13-5,70). Однако результаты этих исследований были весьма противоречивыми.
В шести исследованиях сообщалось о расчетной скорости клубочковой фильтрации (MDRD-GFR), еще одном важном показателе функции почек. Это показало, что у пациентов, принимавших тенофовир, этот показатель был ниже, но разница с показателями в контрольной группе была незначительной (средняя разница – 2,56 мл/мин; 95% ДИ: 0,57-5,69). И снова результаты отдельных исследований значительно различались.
В рандомизированных контролируемых исследованиях с большей вероятностью было обнаружено, что тенофовир оказывает неблагоприятное воздействие на функцию почек. Были получены некоторые доказательства того, что пациенты, которые уже получали антиретровирусную терапию, с большей вероятностью испытывали снижение функции почек из-за лечения тенофовиром, по сравнению с пациентами, впервые принимающими антиретровирусные препараты.
Исследования, спонсируемые фармацевтическими компаниями, с несколько меньшей вероятностью выявили связь между лечением тенофовиром и потерей функции почек, чем исследования, финансируемые из других источников.
В восьми исследованиях сообщалось о частоте заболеваний почек. Наблюдалось небольшое, но значительное увеличение риска развития острой почечной недостаточности у пациентов, принимавших тенофовир (разница с пациентами, принимавшими альтернативные антиретровирусные препараты, составила 0,7%).
Однако лечение тенофовиром не было связано с каким-либо повышением риска развития хронических заболеваний почек или терминальной стадии почечной недостаточности, требующей длительного диализа. У пациентов, принимавших тенофовир, также не было повышенного риска обнаружения белка в моче.
Только в двух исследованиях сообщалось о частоте переломов, и они показали, что доля пациентов, получавших тенофовир, была сопоставима в группах, принимавших тенофовир, и в контрольной группе. Изменения минеральной плотности костной ткани также были сходными у пациентов, принимавших тенофовир, и у лиц из контрольной группы.
“Наш систематический обзор показывает, что риск клинически значимой почечной токсичности, вызванной TDF, относительно низок, по крайней мере, в краткосрочной перспективе”, – комментируют исследователи.
Тем не менее, они отмечают, что были зарегистрированы “десятки” случаев почечной дисфункции, связанной с приемом тенофовира. Исследователи приводят ряд объяснений различий между результатами их мета-анализа и результатами, наблюдаемыми в обычной практике:
- Для диагностики случаев, наблюдаемых в “реальных условиях”, было использовано более чувствительное тестирование функции почек.
- Во многих случаях, наблюдавшихся в клинической практике, были пациенты, которые также принимали ddI (диданозин, Видекс, Videx EC) или ингибитор протеазы, усиленный ритонавиром. В отличие от этого, большинство пациентов, участвовавших в исследованиях, принимали НИОТ и тщательно избегали использования ddI.
- Во многих отчетах о случаях заболевания упоминаются пожилые пациенты, пациенты с запущенной стадией ВИЧ-инфекции и пациенты с умеренной почечной дисфункцией на начальном этапе. Такие пациенты были бы исключены из клинических испытаний.
“Наши результаты не подтверждают необходимость ограничения использования TDF в юрисдикциях, где регулярный мониторинг функции почек… затруднен или непрактичен”, – заключают исследователи.
Список литературы
Купер Р. Д. и др. Систематический обзор и мета-анализ: безопасность тенофовира дизопроксила фумарата для почек у ВИЧ-инфицированных пациентов. Клинический анализ, 51: 496-505, 2010.
