Этой статье более 9 лет. Нажмите здесь, чтобы ознакомиться с более свежими статьями на эту тему
Комбинация двух пероральных антиретровирусных препаратов, принимаемых один раз в день, – ингибитора интегразы нового поколения каботегравира (GSK1265744) и одобренного НИОТ рилпивирина (Эдурант, также в препаратах Eviplera или Complera) – была столь же эффективна, как и схема на основе эфавиренца (Sustiva), при использовании в качестве поддерживающей терапии для снижения вирусной нагрузки. плакат, представленный на недавней конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2015) в Сиэтле.
Дэвид Марголис (David Margolis) из GlaxoSmithKline и его коллеги представили результаты исследования фазы 2b LATTE (антиретровирусное лечение длительного действия), целью которого был выбор наилучшей пероральной дозы каботегравира и оценка каботегравир плюс рилпивирин в качестве простого поддерживающего режима из двух препаратов для людей, у которых вирусная нагрузка уже не определялась при использовании стандартной терапии. комбинированная антиретровирусная терапия. Демонстрация эффективности этих двух препаратов при приеме в виде таблеток один раз в день была направлена на то, чтобы заложить основу для исследований инъекционных форм обоих препаратов длительного действия.
ЛАТТЕ начал с 24-недельного вводного курса, в ходе которого сравнивались три пероральные дозы каботегравира и два нуклеозидных/нуклеотидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ). Через 24 недели участники со стабильной вирусной супрессией прекратили прием НИОТ и заменили их рилпивирином. Выбор из трех препаратов для первоначального подавления вирусной активности был сделан потому, что в некоторых предыдущих исследованиях было показано, что рилпивирин не так хорошо действует на людей с высокой исходной вирусной нагрузкой (>100 000 коп/мл).
В этом многоцентровом исследовании приняли участие 243 человека, которые впервые начали получать антиретровирусную терапию. Почти все они были мужчинами, около 60% – белыми, средний возраст – около 33 лет. (Небольшое число женщин частично объяснялось ограничением на использование гормональной контрацепции, поскольку о взаимодействии с каботегравиром еще не было известно.) Среднее исходное количество CD4-клеток составило около 410 клеток/мм3, и у 14% была начальная вирусная нагрузка >100 000 копий/мл. Примерно у 5% была сопутствующая инфекция гепатитом С.
Участники этого частично слепого исследования были случайным образом распределены для начала приема одной из трех доз каботегравира (10, 30 или 60 мг) или эфавиренза в дозе 600 мг один раз в день в сочетании с двумя НИОТ, выбранными их лечащим врачом; около 60% использовали тенофовир/эмтрицитабин (Трувада), в то время как остальные принимали абакавир/ламивудин (Кивекса или Эпзиком). Реципиенты каботегравира с уровнем РНК ВИЧ <50 копий/мл через 24 недели прекратили прием НИОТ и заменили их на 25 мг рилпивирина, в то время как пациенты из группы эфавиренца продолжали принимать тот же режим. Через 96 недель пациенты, получавшие каботегравир, могли продолжать получать то же самое лечение в рамках открытой фазы, в то время как пациенты, получавшие эфавиренз, завершали исследование.
Первичной конечной точкой было подавление вирусной активности на сроке 48 недель, о чем Марголис сообщил на прошлогоднем CROI. Через 24 недели у 87% участников, принимавших каботегравир (с небольшой разницей в дозах), и у 74% участников, принимавших эфавиренз, вирусная нагрузка не определялась. На тот момент 160 человек, принимавших каботегравир, и 47 – эфавиренц, перешли на поддерживающий курс.
Через 48 недель у 82% всех участников, которые начали принимать каботегравир, и у 71% участников, принимавших эфавиренз (включая тех, кто прекратил прием на 24–й неделе), продолжалось подавление вирусной активности – статистически значимая разница отсутствует. Более высокая частота безуспешных попыток лечения эфавирензом была обусловлена увеличением числа случаев прекращения лечения из-за нежелательных явлений, в частности нейропсихиатрических побочных эффектов.
В этом году исследователи представили результаты за 96 недель. Через 96 недель у 76% всех участников, которые начали принимать каботегравир (все дозы вместе взятые), уровень РНК ВИЧ был <50 копий/мл в моментальном анализе намерения начать лечение, а также у 63% тех, кто продолжал принимать эфавиренз и НИОТ. Было зарегистрировано шесть случаев (3%) вирусологической недостаточности, обусловленной протоколом, в группе комбинированного применения каботегравира и шесть случаев (10%) в группе эфавиренза.
Если рассматривать только участников, которые перешли на поддерживающую фазу, то у 86% пациентов, получавших комбинированный каботегравир, и у 83% пациентов, получавших эфавиренз, вирусная нагрузка оставалась неопределяемой. В этой группе было зарегистрировано три случая (2%) вирусологической недостаточности, обусловленной протоколом, в группе, получавшей каботегравир, и два случая (4%) в группе, получавшей эфавиренз. У двух пациентов, получавших каботегравир, были выявлены признаки лекарственной устойчивости, возникшей в результате лечения.
Средний прирост CD4-клеток был аналогичным – 260 клеток/мм3 в группе комбинированного лечения каботегравиром и 289 клеток/мм3 в группе лечения эфавирензом.
Оба режима лечения и все дозы каботегравира в целом были безопасными и хорошо переносились; 14% пациентов, получавших каботегравир, и 19% пациентов, получавших эфавиренз, сообщили о побочных эффектах 2 степени тяжести (средней тяжести) или более тяжелых; в обеих группах по 4% из них возникли на поддерживающем этапе. У 10% участников, принимавших каботегравир, и у 6% участников, принимавших эфавиренз, наблюдались серьезные побочные эффекты. 4% пациентов, получавших каботегравир, досрочно прекратили прием из-за побочных эффектов по сравнению с 15% пациентов, получавших эфавиренз; большинство из этих случаев произошло до начала поддерживающей терапии.
Головная боль была единственным побочным эффектом, который чаще наблюдался у пациентов, принимавших каботегравир (3% против 0%), в то время как нервно-психические симптомы, такие как головокружение и бессонница, чаще наблюдались у пациентов, принимавших эфавиренз.
Доза каботегравира в 30 мг была выбрана для дальнейшего совершенствования в рамках перорального лечения ВИЧ.
Эти результаты подтверждают, что каботегравир плюс рилпивирин являются эффективным поддерживающим препаратом для людей, у которых при стандартном лечении вирусная нагрузка не поддается определению, что подтверждает эффективность инъекционных форм этих препаратов длительного действия. Другие недавние исследования показали, что каботегравир длительного действия для инъекций остается на терапевтическом уровне в крови при ежемесячном или ежеквартальном приеме.
Препараты каботегравира и рилпивирина для инъекций длительного действия также изучаются для проведения доконтактной профилактики, или ДКП. В ходе исследований на животных ежемесячные инъекции каботегравира защищали обезьян макак от заражения ВИЧ-подобным вирусом, передаваемым ректально или вагинально. Другие недавние исследования показали, что вводимый инъекционно каботегравир может достигать достаточных уровней в тканях прямой кишки и влагалища, чтобы действовать в качестве препарата предварительной подготовки. Однако исследования на уровне лекарственных препаратов показывают, что рилпивирин для инъекций действует не так долго и может быть более эффективным в предотвращении ректальной инфекции, чем вагинальной.
Рекомендации
Марголис Д. А. и др. Каботегравир и рилпивирин в качестве поддерживающей пероральной терапии двумя препаратами: результаты исследования LATTE W96. Конференция 2015 года по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI), Сиэтл, тезисы 554 фунтов стерлингов, 2015.
