Ведущий исследователь, профессор Сюй Юй (Xu Yu) из Массачусетской больницы общего профиля.
Согласно отчету, опубликованному в Annals of Internal Medicine, вторая женщина, по-видимому, избавилась от ВИЧ естественным путем без пересадки стволовых клеток и может считаться излеченной. Такие исключительные элитные контролеры встречаются редко, но они могут дать ключ к разгадке, который поможет исследователям найти лекарство для других людей, живущих с ВИЧ.
Профессор Сюй Юй (Xu Yu) из Массачусетской больницы общего профиля и его коллеги проанализировали более миллиарда клеток крови и плаценты женщины, получившей название “Эсперанса” в честь ее города в Аргентине, у которой восемь лет назад был диагностирован ВИЧ, и которая лишь короткое время во время беременности получала антиретровирусную терапию. Они не обнаружили никаких признаков того, что неповрежденные схемы ВИЧ-инфекции способны продуцировать больше вируса.
“Возможно, не случайно, что она родом из Эсперансы, что в переводе с английского означает “надежда””, – написал профессор Джоэл Бланксон из Центра исследований СПИДа при Университете Джона Хопкинса в редакционной статье, сопровождающей отчет об исследовании. “Если спонтанное стерилизующее излечение от ВИЧ действительно возможно, то в конечном итоге мы сможем сделать нечто большее, чем просто надеяться на то, что сможем воспроизвести этот фенотип в больших масштабах”.
В то время как антиретровирусная терапия (АРТ) может подавлять репликацию ВИЧ на неопределенный срок, вирус внедряет свои генетические схемы, известные как провирусы, в ДНК клеток человека, создавая вирусный резервуар, недоступный для антиретровирусных препаратов и обычно невидимый для иммунной системы. Эти провирусы ВИЧ находятся в состоянии покоя в хромосомах покоящихся CD4-Т-клеток во время лечения, но они могут начать продуцировать новый вирус после прекращения АРТ.
Только два человека считаются излечившимися от ВИЧ: Тимоти Рэй Браун (берлинский пациент) и Адам Кастильехо (лондонский пациент). Обоим была проведена трансплантация стволовых клеток от доноров с необычной генетической мутацией, известной как CCR5-дельта 32, которая блокирует проникновение большинства штаммов ВИЧ в клетки. Но эта интенсивная процедура слишком рискованна для людей, которым она не нужна для лечения опасного для жизни рака.
За прошедшие годы исследователи выявили небольшую долю людей, которые, по-видимому, обладают необычайно мощным иммунным ответом и которым удается бороться с ВИЧ без антиретровирусных препаратов. Некоторые из них, известные как элитные контролеры, никогда не принимали АРТ, в то время как другие, известные как контролеры после лечения, поддерживают вирусный контроль после прекращения лечения. Несмотря на то, что у таких людей может быть очень низкая или неопределяемая вирусная нагрузка, измеряемая стандартными тестами, исследователи обычно могут обнаружить остаточный вирус, используя более продвинутые методы анализа. Но у некоторых очень редких людей, по-видимому, вирус не остается неизмененным.
В прошлом году команда Yu сообщила о случае с Лорин Вилленберг (пациенткой из Сан-Франциско), у которой в 1992 году был диагностирован ВИЧ, и она десятилетиями сохраняла контроль над вирусом без лечения. Исследователи не смогли обнаружить ни одного вируса, способного к репликации, в более чем 1,5 миллиардах клеток ее крови и кишечника, что указывает на то, что ее иммунная система, по-видимому, очистила вирусный резервуар. Они предположили, что провирусы ВИЧ у элитных контролеров могут быть изолированы в “генных пустынях”, где они не могут использовать клеточный механизм для репликации.
Теперь Ю и его коллеги опубликовали новый отчет о второй женщине, известной как пациентка Эсперанса, которая, по-видимому, также полностью контролировала ВИЧ без пересадки стволовых клеток. Ю впервые описал этот случай на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в этом году. (Примерно в то же время другая группа исследователей сообщила о случае с другой аргентинкой, пациенткой из Буэнос-Айреса, у которой наступила длительная ремиссия после прекращения АРТ.)
Новый случай касается анонимной 30-летней женщины, у которой впервые были выявлены антитела к ВИЧ в марте 2013 года. Ее партнер, у которого незадолго до постановки диагноза была высокая вирусная нагрузка, умер от СПИДа четыре года спустя. За восемь лет наблюдения десять стандартных тестов на вирусную нагрузку показали неопределяемую РНК ВИЧ, и у нее никогда не было заболеваний, связанных с ВИЧ. Во время своей первой беременности она получала антиретровирусные препараты (ралтегравир, тенофовир дизопроксилфумарат и эмтрицитабин) всего шесть месяцев. После того, как в 2020 году родился ребенок, который не был инфицирован, она прекратила лечение.
“Причиной такого исхода может быть специфический тип реакции Т-клеток-киллеров, характерный как для пациентов из Сан-Франциско, так и из Эсперансы”.
Исследователи, в том числе лечащий врач женщины, доктор Наталья Лауфер из Института биомедицинских исследований ретровирусов и SIDA в Буэнос-Айресе, не обнаружили никаких признаков РНК ВИЧ в крови женщины с помощью сверхчувствительных анализов вирусной нагрузки. Кроме того, они проанализировали 1,19 миллиарда клеток периферической крови и 503 миллиона клеток плацентарной ткани после родов, но не смогли обнаружить ни одного интактного ВИЧ. Они действительно обнаружили семь дефектных провирусов, но анализ роста не выявил ни одного вируса, способного к репликации, из 150 миллионов покоящихся клеток CD4.
По словам Ю, эти результаты позволяют предположить, что такой результат может быть обусловлен специфическим типом реакции Т-клеток—киллеров, общим как для пациентов из Сан-Франциско, так и из Эсперансы, и, возможно, другие люди также достигли так называемого стерилизующего излечения, что означает отсутствие остаточного интактного вируса. Если исследователи смогут лучше понять эти исключительные реакции, они, возможно, смогут разработать методы лечения, которые имитируют их у обычных людей с прогрессирующим ВИЧ.
“Эти результаты, особенно с выявлением второго случая, указывают на то, что, возможно, существует реальный путь к стерильному лечению для людей, которые не в состоянии сделать это самостоятельно”, – сказал Юй в пресс-релизе университета. “В настоящее время мы изучаем возможность формирования такого рода иммунитета у лиц, получающих АРТ, с помощью вакцинации, с целью обучения их иммунной системы способностям контролировать вирус без АРТ”.
“Одна только мысль о том, что мое состояние может помочь в излечении от этого вируса, заставляет меня чувствовать огромную ответственность и стремление воплотить это в жизнь”, – сказала пациентка Esperanza в интервью STAT.
Однако исследователи выразили предостережение: “Отсутствие доказательств наличия интактных провирусов ВИЧ-1 в большом количестве клеток не является доказательством отсутствия инфекции ВИЧ-1”, – написали они. “Стерилизующее излечение от ВИЧ-1 никогда не может быть доказано эмпирически”.
Рекомендации
Терк Дж. и др. О возможном лечении ВИЧ-1 путем стерилизации без трансплантации стволовых клеток. “Анналы внутренней медицины”, онлайн, а не в печати, 16 ноября 2021 года.
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/L21-0297
Блэнксон Дж. Пациентка Эсперанса: больше надежды на стерилизующее лечение от ВИЧ-1. “Анналы внутренней медицины”, онлайн, а не в печати, 16 ноября 2021 года.
