Джаред Бейтен. Фото Гаса Кэрнса / aidsmap.com Этой статье более 13 лет. Нажмите здесь, чтобы ознакомиться с более свежими статьями на эту тему
Приверженность к лечению имеет решающее значение для эффективности доконтактной профилактики (PrEP), о чем говорилось сегодня на 19-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI).
Были представлены дополнительные данные по результатам двух испытаний PrEP (предоставление препаратов против ВИЧ ВИЧ-инфицированным людям для предотвращения заражения), результаты которых в прошлом году резко отличались.
В апреле 2011 года исследование FEM-PrEP показало, что назначение ВИЧ-отрицательным женщинам таблеток тенофовира/FTC (Трувада) для предотвращения заражения ВИЧ было абсолютно неэффективным: не было никакой разницы в заболеваемости ВИЧ между женщинами, принимавшими Труваду, и женщинами, принимавшими плацебо.
Однако в июле 2011 года исследование Partners PrEP показало, что Трувада на 73% эффективна в предотвращении передачи ВИЧ между гетеросексуальными партнерами с разным ВИЧ-статусом.
Как мы можем объяснить, почему прием антиретровирусных таблеток ВИЧ-инфицированными женщинами не повлиял на уровень инфицирования ВИЧ в одном исследовании, но предотвратил по крайней мере две из каждых трех инфекций в другом? Разница, по-видимому, заключается в том, что в исследовании Partners PrEP приверженность к принимаемым препаратам была очень высокой, тогда как в исследовании FEM-PrEP, несмотря на консультации и поддержку, менее половины женщин регулярно принимали таблетки PrEP.
Исследование Partners PrEP
В исследовании Partners PrEP приняли участие 4758 серодискордантных пар в Кении и Уганде; в 38% пар ВИЧ-отрицательным партнером была женщина. В этом исследовании было три этапа: ежедневный прием тенофовира, ежедневный прием Трувады или плацебо.
У участников, принимавших тенофовир, было зарегистрировано 17 случаев инфицирования, у 13 – Труваду и у 52 – плацебо. Общая эффективность составила 75% у тех, кому назначали Труваду, и 67% у тех, кому назначали тенофовир, хотя доверительные интервалы (от 44% до 81% для тенофовира и от 55% до 87% для Трувады) перекрывались, поэтому статистически эффективность двух схем была одинаковой. Такая же эффективность наблюдалась у женщин (65%) и мужчин (70,5%).
Приверженность лечению, согласно количеству неиспользованных таблеток, составила 97%. В ходе дополнительного исследования (Donnell) сравнили уровни тенофовира в крови 29 из 30 человек, которые заразились в двух группах предварительной подготовки, с уровнями в случайной выборке из 198 человек, которые не заразились.
Тенофовир не обнаруживался в крови у 70% людей, которые заразились, и только у 18% людей, которые этого не сделали, что указывает на “истинный” уровень приверженности к лечению, составляющий около 80%, а наличие обнаруживаемого уровня тенофовира в крови было связано со снижением риска заражения ВИЧ на 86% у этих людей. при приеме тенофовира и 90%-ном снижении дозы Трувады.
Исследование FEM-PrEP
В исследовании FEM-PrEP 2056 ВИЧ-инфицированных женщин из Южной Африки, Кении и Танзании были рандомизированы для ежедневного приема таблеток Трувада или плацебо. Исследование было прекращено, когда промежуточный анализ выявил почти идентичные показатели инфицирования ВИЧ в обеих группах исследования. У женщин, принимавших Труваду, было зарегистрировано 33 случая ВИЧ-инфекции, а у женщин, принимавших плацебо, – 35; таким образом, ежегодные показатели заболеваемости составили 4,7% и 5,0% соответственно. С точки зрения статистики, эта разница в 0,3% вообще не является различием (коэффициент риска 0,94, 95% доверительный интервал от 0,59 до 1,52, р = 0,81).
Участники исследования заявили, что они принимали таблетки в 95% случаев, а приверженность к лечению, измеряемая количеством таблеток, составила 85%. Однако, когда в крови женщин, получавших препарат Трувада, были измерены уровни тенофовира и ФТК, исследователи обнаружили, что менее 50% женщин, которые должны были принимать препарат, на самом деле принимали его в течение последних 12 дней, и менее 40% – в течение последних 48 часов.
У 26% инфицированных участников во время последнего визита до того, как у них был выявлен положительный результат теста на ВИЧ, в крови обнаруживался уровень тенофовира, у 21% во время визита, когда у них был положительный результат теста, и у 15% во время обоих визитов; у неинфицированных участников, у которых были взяты образцы во время тех же визитов, этот показатель составлял 35%, 38% и 26% соответственно.
Сопротивление
В ходе FEM-PrEP было зарегистрировано пять случаев лекарственно-устойчивого вируса (все с единственной мутацией устойчивости к M184V FTC), четыре в группе Truvada и один в группе плацебо. Два из четырех случаев у женщин, получавших препарат Трувада, были явными случаями передачи вируса, который уже был устойчив к лекарствам и не был вызван инфицированием женщин, частично принимавших препарат ДКП, в то время как два других все еще находятся в стадии расследования.
В программе Partners PrEP было зарегистрировано два случая заражения вирусом с лекарственной устойчивостью, но в обоих случаях это были люди, которые были включены в программу, страдая острой ВИЧ-инфекцией: среди 74 инфицированных после рандомизации не было случаев заражения вирусом с лекарственной устойчивостью.
Общим для обоих исследований было то, что единственным побочным эффектом, который заметно отличался у препарата и плацебо, были тошнота и рвота. В группе Partners PrEP прием Трувады был связан с незначительным усилением желудочно-кишечных симптомов в течение первого месяца, а в группе FEM-PrEP показатели также были значительно выше. Вопрос о том, достаточно ли этого, чтобы удержать участников от продолжения приема таблеток, у которых нет сильной мотивации, требует дальнейшего изучения.
Почему были различия в приверженности?
Джареда Баэтена и Люта ван Дамма, главных исследователей Partners PrEP и FEM-PrEP соответственно, спросили, почему, по их мнению, приверженность к лечению в FEM-PrEP была намного ниже, чем в Partners PrEP.
Баэтен отметил, что это были очень разные группы населения. Мужчины и женщины, участвовавшие в программе подготовки партнеров, должны были определить, что у них стабильные отношения – достаточно стабильные, чтобы продлиться как минимум в течение двухлетнего периода исследования. Партнеры поощряли бы своих супругов принимать таблетки, и качественное исследование уже подтвердило, что многие участники рассматривали PrEP как возможность сохранить свои отношения, несмотря на трудности, связанные с разным ВИЧ-статусом.
Его спросили, почему PrEP будет использоваться в супружеской паре, где было бы логичнее, чтобы ВИЧ-позитивный партнер проходил лечение. Он сказал, что одним из способов использования PrEP в супружеских парах может быть сокращение промежутка времени между постановкой положительного диагноза партнеру и началом лечения, а также невозможность обнаружения вируса.
Ван Дамм сказал, что женщины в FEM-PrEP были намного моложе и имели высокий уровень заболеваний, передающихся половым путем (ИППП). Первоначальные качественные исследования показали, что многие из них не считают себя подверженными высокому риску заражения ВИЧ, несмотря на высокий уровень заболеваемости в их сообществе. В ходе исследования также был отмечен высокий уровень беременности, несмотря на сообщения о высоком уровне использования оральных контрацептивов, что свидетельствует о том, что низкая приверженность к лекарствам не ограничивалась препаратом Трувада. Не было никаких свидетельств того, что участницы делились своими таблетками с другими, и, вопреки первоначальным данным, частота наступления беременности у женщин, принимавших ДКП, не была выше, что исключает теории о том, что взаимодействие между препаратами ДКП и менструальным циклом могло сделать женщин более уязвимыми к ВИЧ.
“Что мы узнали из этого исследования, так это то, что восприятие риска и понимание собственного риска являются важными факторами, побуждающими людей использовать биомедицинские методы профилактики”, – заключила она.
Доктор Шарон Хиллиер из Сети исследований микробицидов, комментируя результаты испытаний PrEP на конференции, отметила: “PrEP очень, очень эффективен, если вы используете его очень, очень грамотно”.
Рекомендации
Бейтен Дж. и др. Подготовка к АРВ-терапии для профилактики ВИЧ-1 среди гетеросексуальных мужчин и женщин. 19-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, Сиэтл, 29 сентября 2012 г. С тезисами можно ознакомиться на официальном сайте конференции.
Ван Дамм Л. и др. Исследование FEM-PrEP эмтрицитабина/тенофовира дизопроксилфумарата (Truvada) среди африканских женщин. 19-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, Сиэтл, тезисы докладов 32 фунта стерлингов, 2012 г. С тезисами можно ознакомиться на официальном сайте конференции.
Доннелл Д. и др. Уровни содержания тенофовира дизопроксила фумарата указывают на то, что использование ДКП тесно коррелирует с защитными эффектами от ВИЧ-1: Кения и Уганда. 19-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, Сиэтл, 30 сентября 2012 г. С тезисами можно ознакомиться на официальном сайте конференции.
Этот новостной репортаж также доступен на французском языке.
