Этой статье более 13 лет. Нажмите здесь, чтобы ознакомиться с более свежими статьями на эту тему
Крупное исследование доконтактной профилактики (PrEP) у женщин должно быть завершено после того, как исследователи пришли к выводу, что даже если оно завершится в соответствии с первоначальными планами, маловероятно, что исследование FEM-PrEP продемонстрирует значительный защитный эффект Трувады (тенофовира и FTC) против ВИЧ-инфекции в этой популяции.
Организация Family Health International, организовавшая исследование, подчеркнула в своем заявлении от 18 апреля, что было бы преждевременно делать вывод о том, что PrEP не сработал в этой группе пациентов, и что потребуются дополнительные анализы, чтобы определить, какое влияние оказал прием Трувады на риск заражения ВИЧ у женщин в ходе этого исследования, если таковое имело место.
Доконтактная профилактика – это ежедневное применение антиретровирусных препаратов ВИЧ-инфицированными людьми для предотвращения заражения ВИЧ. Несколько исследований на животных и одно крупное рандомизированное исследование с участием мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (см. ниже), показали, что Трувада может снижать риск заражения.
В исследовании FEM-PrEP приняли участие 1951 ВИЧ-инфицированная женщина в возрасте от 18 до 35 лет из группы риска заражения ВИЧ в Южной Африке, Кении и Танзании. Женщины были рандомизированы для ежедневного перорального приема Трувады (тенофовир и ФТК в одной таблетке) или плацебо. Организация Family Health International утверждает, что около 90% женщин, участвовавших в исследовании, продолжали принимать исследуемый препарат в течение примерно 12 месяцев.
Среди всех участников исследования приблизительный годовой показатель новых случаев заражения ВИЧ составлял 5% в год, и к 18 февраля 2011 года было зарегистрировано в общей сложности 56 новых случаев инфицирования. Они были поровну распределены между группами, принимавшими Труваду и плацебо.
Наблюдение за каждой участницей должно было продлиться 52 недели, и в исследовании должны были принять участие 3900 женщин.
Решение приостановить набор на данный момент указывает на то, что Независимый комитет по мониторингу данных, который внимательно следит за ходом судебного разбирательства, пришел к выводу, что даже если в судебном разбирательстве примут участие еще 2000 женщин и они будут находиться под наблюдением в течение 52 недель, крайне маловероятно, что какой-либо защитный эффект Трувады, который может проявиться в этой группе, окажет влияние. этого должно быть достаточно, чтобы продемонстрировать статистически значимую пользу в целом.
Это может быть связано с тем, что величина эффекта, наблюдавшегося у первых женщин в 1951 году, была слишком мала, чтобы быть статистически значимой, или с тем, что существенной разницы не было, и потребуется дополнительный анализ данных испытаний.
В частности, неясно, имели ли женщины в двух группах исследования одинаковое общее воздействие назначенных им лекарственных препаратов: равное количество инфекций на 12-м месяце может не отражаться на равном уровне инфицирования, поскольку женщины в одной группе могут иметь большее общее количество месяцев, в течение которых принимались исследуемые препараты.
Неясно, может ли приверженность к лечению объяснить очевидное отсутствие эффекта в этом исследовании. Сообщалось, что общая приверженность составила 95%, но на данном этапе FHI не может сообщить о каких-либо различиях в приверженности между группами исследования, различиях в приверженности с течением времени или различиях в приверженности в зависимости от используемых мер приверженности.
В исследовании FEM-PrEP использовались регулярные обзоры приверженности участников к лечению для выявления любых проблем, а также измерялись уровни антиретровирусных препаратов в крови участников, чтобы проверить корреляцию между самоотчетами о приверженности, количеством таблеток и фактическим потреблением лекарств.
В отличие от исследования iPrEx
Неутешительные результаты исследования FEM-PrEP у женщин из группы высокого риска контрастируют с результатами исследования IPREX у мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами. Это исследование показало, что употребление Трувады снижает риск заражения ВИЧ на 44%, но снижает риск заражения среди мужчин, принимавших ее более 90% времени, на 73%.
Одна из возможностей, возникших в связи с досрочным завершением исследования FEM-PrEP, заключается в том, что антиретровирусные препараты могут демонстрировать разный уровень эффективности в предотвращении новых инфекций в зависимости от групп населения и регионов, в которых они изучались. Другими словами, профилактическое воздействие антиретровирусных препаратов может в значительной степени зависеть от контекста, а не от биологических различий между исследуемыми популяциями.
Один из важнейших вопросов, на который, возможно, невозможно ответить, учитывая ограниченное число участников, заключается в том, были ли различия между участниками исследования в Южной Африке и Кении, которые могли бы объяснить очевидное отсутствие эффекта, как с точки зрения сексуального поведения, так и приверженности.
Будут продолжены два исследования по проверке использования Трувады для профилактики ВИЧ-инфекции у женщин.
В рамках исследования Partners study проводится тестирование использования PrEP в 4700 мужско-женских парах в Кении и Уганде, где один партнер ВИЧ-инфицирован, а другой – неинфицирован, и ожидается, что результаты будут опубликованы в 2013 году. В этом исследовании сравнивается пероральный прием тенофовира и Трувады.
В исследовании VOICE сравнивается эффективность перорального приема тенофовира или Трувады и вагинального геля, содержащего тенофовир, у 5000 гетеросексуальных женщин в Южной Африке, Уганде и Зимбабве. Ожидается, что результаты этого исследования также будут опубликованы в 2013 году.
Число беременностей у пациенток, получавших препарат Трувада, увеличилось
Один из вопросов, который исследователи хотели бы изучить, заключается в том, почему в группе, принимавшей препарат Трувада, забеременело больше женщин, чем в группе, принимавшей плацебо.
Протокол исследования был направлен на то, чтобы свести к минимуму воздействие тенофовира на нерожденных младенцев, поскольку на момент разработки исследования было мало информации о влиянии воздействия этого препарата на развитие плода.
Соответственно, на момент регистрации женщины должны были использовать противозачаточные средства. Женщины, которые забеременели во время исследования, прекратили принимать исследуемые препараты, как только тест на беременность подтвердил беременность. Каждые четыре недели женщины проходили тестирование, а также консультировались по вопросам контрацепции и получали бесплатные контрацептивы в дополнение к консультациям по безопасному сексу и бесплатным презервативам.
Около трети женщин использовали оральные контрацептивы, а две трети – гормональные контрацептивы для инъекций. Почти никто из них не пользовался внутриматочной спиралью (ВМС) или противозачаточным имплантатом.
Тем не менее, девять процентов женщин, принимавших участие в исследовании, забеременели, и в группе, принимавшей Труваду, забеременело больше женщин, чем в группе плацебо.
Возможные объяснения этого различия включают:
- Возможное, ранее неизвестное лекарственное взаимодействие между тенофовиром или ФТК и гормональными контрацептивами (ранее о таком взаимодействии не сообщалось).
- Разница в соблюдении правил контрацепции
Дополнительная информация
С информацией международной организации Family Health International о программе FEM-PrEP можно ознакомиться здесь.
