Изображение предоставлено USAID | Южная Африка. Лицензия Creative Commons.
Если нейтрализующие антитела широкого спектра действия на 70% эффективны в предотвращении передачи инфекции через грудное молоко после рождения и стоят 20 долларов США за дозу, то их введение детям матерей, о которых известно, что они инфицированы ВИЧ, до родов в трех разных странах – Кот–д’Ивуаре, Зимбабве и Южной Африке, позволит сэкономить средства. В Южной Африке они были бы экономически эффективны, даже если бы их давали всем новорожденным, независимо от ВИЧ-статуса матери.
Таковы результаты применения модели экономической эффективности, представленной доктором Кейтлин Дагдейл из Массачусетской больницы общего профиля на недавней 24-й Международной конференции по СПИДу (AIDS 2022). Модельное исследование было проведено при поддержке PEPFAR, Президентского чрезвычайного плана по борьбе со СПИДом, крупнейшего в мире фонда, финансирующего борьбу с ВИЧ.
Модель
До сих пор широко нейтрализующие антитела (bNAb) не использовались для вертикальной профилактики (от матери к ребенку). Передача ВИЧ от человека к человеку. Предположение в модели о том, что это может быть эффективным, основывается на трех фрагментах данных.
Во-первых, в исследовании AMP один bNAb (VRC01) успешно предотвратил заражение ВИЧ, по крайней мере, менее передаваемыми типами ВИЧ у взрослых.
Во-вторых, для подавления виремии у ВИЧ-инфицированных младенцев вместо АРТ была использована комбинация из двух bNAb, и показатель ответа составил 44%.
В-третьих, в ходе исследования на животных однократная доза двух bNAb, введенная через 30 часов после перорального контакта с вирулентным вирусом SHIV, имитирующая грудное вскармливание, полностью защитила шесть детенышей макак-резусов от заражения.
В совокупности, оптимистичный анализ полученных данных позволяет сделать вывод о том, что в скором времени, возможно, станет возможным предотвращать передачу инфекции при грудном вскармливании, используя двойную комбинацию bNAb с одной или несколькими инъекциями. Модель предполагает не только 70%-ную эффективность, но и то, что этот уровень эффективности сохраняется в течение трех месяцев после каждой инъекции.
Стоимость сценария базового уровня в размере 20 долларов за прививку была рассчитана путем объединения нескольких исследований стоимости различных моделей ухода за матерью и ребенком с проведенным ВОЗ моделированием справедливой стоимости вакцин против COVID.
Модель проанализировала три страны с тремя различными уровнями охвата, используя три различных режима дозирования, что означает, что был рассмотрен 81 различный сценарий.
Этими тремя странами были Кот-д’Ивуар, где распространенность ВИЧ среди беременных женщин составила 2,6%, Зимбабве, где распространенность составила 12,3%, и Южная Африка, где распространенность составила 33%. Порог экономической эффективности был определен как меньший или равный 50% годового ВВП на душу населения за каждый год жизни, как это было в данном исследовании экономической эффективности инъекционных препаратов PrEP.
Это означало, что порог экономической эффективности был самым низким в Зимбабве – 607 долларов, самым высоким в Южной Африке – 2828 долларов и примерно посередине между ними в Кот-д’Ивуаре – 1163 доллара.
Три уровня охвата заключались в том, что на самом низком уровне комбинация bNAb назначалась только детям, о которых было известно, что они подвержены высокому риску заражения ВИЧ (например, рожденным от матери, о которой было известно, что у нее ВИЧ и вирусная нагрузка не снижена); на среднем уровне она назначалась всем детям матерей известно, что у них есть ВИЧ, независимо от того, подавляется АРТ или нет; и на самом высоком уровне, что она была введена всем новорожденным.
Три режима дозирования включали, на самом низком уровне, только одну инфузию антител, введенных вскоре после рождения, во-вторых, две инфузии, введенные в нулевом возрасте и через три месяца после рождения (и, следовательно, предполагаемые для защиты в течение шести месяцев); и, в-третьих, шесть инфузий, введенных в возрасте до 15 месяцев, и, таким образом, предполагаемые для защиты в течение шести месяцев. защищайте в течение 18 месяцев.
Результаты
Доктор Дагдейл не пытался представить все 81 сценарий, а только те, которые обеспечивали наиболее значимое сочетание эффективности и рентабельности для каждой страны.
Проведение прививок bNAb детям всех матерей, у которых, как известно, был ВИЧ, в течение 15 месяцев позволило сэкономить средства. Другими словами, не было необходимости ограничивать применение bNAb только детьми, рожденными от матерей, которые, как считалось, подвергались высокому риску передачи ВИЧ, и также не было необходимости снижать затраты за счет уменьшения доз.
Более широкий охват, то есть всех новорожденных, не был эффективным с точки зрения затрат ни в Кот-д’Ивуаре, ни в Зимбабве. Ближайший подход состоял в том, что в Зимбабве вакцинация bNAbs младенцев от всех ВИЧ-позитивных матерей плюс одна послеродовая прививка для всех новорожденных стоили бы 1731 доллар за сэкономленный год жизни, но это более чем в два раза превышало порог экономической эффективности.
Однако в Южной Африке введение одной прививки при рождении для всех новорожденных обойдется в 606 долларов за сэкономленный год жизни и составит всего 882 доллара, что составляет менее трети от порога экономической эффективности в этой стране, даже если все новорожденные будут получать bNAbs в течение 15 месяцев.
Введение bNAb всем детям от ВИЧ-позитивных матерей снизило бы уровень вертикальной передачи инфекции на 24-27%, в зависимости от страны, а введение их всем новорожденным сократило бы вертикальную передачу инфекции на 35,5% в Кот-д’Ивуаре, на 40% в Зимбабве и на 43% в Южной Африке. В абсолютном выражении в Южной Африке это означает, что заболеваемость ВИЧ-инфекцией среди младенцев снизилась бы с 4,4% без каких-либо профилактических мер для младенцев до 2,5% при всеобщем охвате.
Анализ чувствительности показал, что в Южной Африке, поскольку распространенность ВИЧ выше, а также выше порог экономической эффективности, введение BNAB всем младенцам было бы экономически выгодным при цене 20 долларов за дозу, даже если их эффективность в профилактике ВИЧ составляла бы всего 30%.
В Кот-д’Ивуаре и Зимбабве bNAbs в качестве профилактики, как правило, были бы экономически эффективны только в том случае, если бы о них было известно, что они инфицированы ВИЧ, хотя в Зимбабве введение двух доз – при рождении и в трехмесячном возрасте – всем младенцам было бы экономически эффективным, если бы стоимость одной дозы была как можно ниже. $5, или по цене 10 долларов, если эффективность составляла 80%.
И наоборот, ни одна стратегия не была бы экономически эффективной, если бы стоимость одной дозы превышала 60 долларов, даже в Южной Африке, или если бы она превышала 40 долларов в двух других странах.
Доктор Дагдейл признал, что модель основана на эффективности, которая пока неизвестна, и на охвате, который может сильно зависеть от международного финансирования. Но она добавила, что не только экономия средств, но и клинический эффект от сокращения вертикальной передачи инфекции на целых 43% “должны стимулировать дальнейшие исследования и разработки bNAb”.
Рекомендации
Альба С и другие (ведущий Дагдейл С). Экономическая эффективность широко нейтрализующих антител для профилактики ВИЧ-инфекции у всех младенцев, рожденных в условиях высокой нагрузки. 24-я Международная конференция по СПИДу, Монреаль, тезисы 132, 2022.
Ознакомиться с тезисами можно на веб-сайте конференции.
Обновление: После презентации на конференции это исследование было опубликовано в рецензируемом журнале:
Дагдейл С. и др. Экономическая эффективность широко распространенной профилактики с использованием нейтрализующих антител для младенцев, инфицированных ВИЧ, в странах Африки к югу от Сахары. Журнал Международного общества по борьбе со СПИДом, 26: e26052, январь 2023 г.
https://doi.org/10.1002/jia2.26052
Полное изображение предоставлено Агентством USAID | Южная Африка. Доступно по ссылке www.flickr.com/photos/usaidsouthernafrica/27192177091 под лицензией Creative Commons CC BY-NC 2.0.
