Рене Хеффрон на презентации CROI 2018. Фото Лиз Хайлейман.
Исследование, представленное сегодня на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2018), показало, что женщины, участвовавшие в двух исследованиях по профилактике, имели почти в три раза больше шансов заразиться ВИЧ во время беременности и в четыре раза больше шансов в течение шести месяцев после родов, по сравнению с риском заражения ВИЧ на ранних сроках беременности. в другие разы.
Фон
Предыдущие исследования о том, увеличивает ли беременность риск, были неубедительными: мета-анализ, проведенный в 2014 году, выявил повышение риска заражения ВИЧ во время беременности на 30%, но два исследования в рамках этого анализа выявили почти удвоенный риск, в то время как другие не выявили повышенного риска.
Это исследование, которое является гораздо более масштабным, подтверждает то, о чем давно подозревали: беременность и грудное вскармливание являются периодами повышенного риска заражения ВИЧ для женщин. Исследователи не указывают на причину повышенного риска, кроме того, что гормональные изменения во время беременности или кормления грудью могут повысить вероятность заражения ВИЧ.
Представленное исследование представляло собой анализ случаев заражения ВИЧ у женщин, которые принимали участие в двух исследованиях по профилактике ВИЧ: Partners in Prevention и Partners PrEP. Оба исследования были направлены на предотвращение передачи ВИЧ между гетеросексуальными партнерами с различным ВИЧ-статусом, имеющими длительные контакты: в первом случае для подавления вируса герпеса (ВПГ-2) ВИЧ-позитивному партнеру вводили ацикловир; во втором – тенофовир, плюс или минус эмтрицитабин, ВИЧ-негативному партнеру в качестве предварительной подготовки.- профилактика воздействия).
Профилактика ВПГ-2 не помогла, но у партнеров, принимавших PrEP, число случаев заражения ВИЧ сократилось на две трети, и это остается одним из ключевых доказательств, подтверждающих эффективность PrEP в борьбе с гетеросексуальной передачей ВИЧ.
Новое исследование
В настоящем исследовании приняли участие 2751 ВИЧ-инфицированная семейная пара из двух исследований, в которых ВИЧ-негативным партнером была женщина в возрасте от 18 до 49 лет, а ВИЧ-позитивный партнер-мужчина не получал антиретровирусную терапию. Исследования проводились в общей сложности в семи африканских странах. В исследование Partners PrEP были включены женщины, рандомизированные для прохождения PrEP, поскольку в этой группе были инфекции; анализ чувствительности, который исключил женщин, рандомизированных для прохождения PrEP, показал аналогичные результаты.
В нем рассматривался уровень инфицирования ВИЧ у женщин на ранних сроках беременности (от 0 до 13 недель), на поздних сроках беременности (от 14 недель до родов) и в первые шесть месяцев после родов (‘послеродовой период’).
Средний возраст женщин составил 32 года. Среднее количество половых актов с постоянным партнером за последние месяцы составляло четыре, когда женщины не были ни беременны, ни в послеродовом периоде; у беременных женщин как полноценный секс, так и секс без презерватива были более частыми на ранних сроках беременности, но менее частыми на поздних сроках беременности и в послеродовой период. За любой месяц 24% женщин заявили, что занимались сексом без презерватива.
Двадцать два процента женщин, участвовавших в исследовании, когда-либо были беременны, что дает показатель беременности 12,5 на 100 женщин в год, и в общей сложности было зарегистрировано 686 беременностей, из которых 426 закончились живорождением (некоторые женщины были беременны на момент завершения исследования).
Случаи передачи ВИЧ и показатели заболеваемости
Среди обследованных женщин было зарегистрировано 82 новых случая ВИЧ-инфекции, при этом общая ежегодная заболеваемость ВИЧ-инфекцией составила 1,62%. (Эти 82 случая не включали “несвязанные” инфекции, т.е. те, которые были получены от партнеров, отличных от основного партнера).
Заболеваемость ВИЧ-инфекцией значительно возросла во время беременности и в послеродовой период. Этот показатель составлял 1,25% в год у женщин, которые не были беременны или находились в послеродовом периоде, 3,75% – на ранних сроках беременности, 7,02% – на поздних сроках беременности и 4,68% – в послеродовом периоде. Но поскольку в послеродовой период у женщин было меньше всего половых контактов, уровень инфицирования в этот период был даже выше, чем во время беременности. Число случаев инфицирования на 1000 половых актов составило 1,05 у небеременных женщин или женщин после родов, 2,19 на ранних сроках беременности, 2,97 на поздних сроках беременности и 4,18 в послеродовой период.
В ходе многофакторного анализа эти цифры были затем скорректированы с учетом вирусной нагрузки партнера, возраста женщины, подготовительной программы и использования презервативов.
По сравнению с “контрольным” случаем риска, наблюдавшимся у небеременной женщины в возрасте 25 лет, не получавшей PrEP, у ВИЧ-положительного партнера которой вирусная нагрузка составляла 10 000 копий/мл, скорректированный относительный риск передачи ВИЧ во время беременности или после родов составил 2,76. Другими словами, беременность или послеродовой период увеличивали риск заражения ВИЧ почти в три раза, независимо от других факторов, и это было очень статистически значимым (т.е. очень маловероятно, что это было случайное наблюдение).
Относительный риск по сравнению с контрольным случаем составил 2,07 при ранней беременности, 2,82 при поздней беременности и 3,97 в послеродовой период. Хотя в этих подкатегориях доверительные интервалы были довольно широкими, они все же были статистически значимыми и свидетельствуют о том, что наибольший риск – почти в четыре раза превышающий норму – может возникнуть в период лактации. Этот повышенный риск не зависел от того факта, что частота половых контактов и использование презервативов снижались по мере развития беременности.
Ведущая Рене Хеффрон сказала, что, хотя очевидно, что во время беременности и кормления грудью в организме женщин происходят гормональные изменения, которые, вероятно, объясняют более высокую восприимчивость к ВИЧ-инфекции, необходимы дополнительные исследования, чтобы установить точный риск. Эти механизмы могут быть аналогичны более высокому риску заражения ВИЧ и передачи инфекции, наблюдаемому у женщин, использующих гормональные контрацептивы, в некоторых, но не во всех исследованиях. Хеффрон рекомендовал женщинам получить консультацию о значительно повышенном риске в этот период и о необходимости проведения дополнительных исследований для выяснения его причины.
Отвечая на вопрос, следует ли рекомендовать PrEP женщинам во время беременности и в послеродовой период, профессор Вафа Эль-Садр из Школы общественного здравоохранения Мэйлмана Колумбийского университета, руководитель пресс-конференции, посвященной исследованию, прокомментировала, что “возможно, в рекомендациях должно быть указано, что [PrEP] следует использовать, учитывая очень высокий риск в этом случае”. население.”
Рекомендации
Томсон К.А., Хеффрон Р. и др. Женщины чаще заражаются ВИЧ во время полового акта на поздних сроках беременности и в послеродовом периоде. 25-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2018), Бостон, тезисы 45, 2018.
Ознакомиться с тезисами можно на веб-сайте конференции.
Смотрите онлайн-трансляцию этой презентации на веб-сайте конференции.
