Использование доконтактной профилактики (PrEP) не повышает уровень липидов и не оказывает существенного влияния на жировые отложения, сообщают исследователи из исследования iPrEx, опубликованного в этом месяце в журнале Clinical Infectious Diseases.
Они наблюдали за почти 500 пациентами, принимавшими PrEP, и группой плацебо в течение полутора лет в рамках более масштабного рандомизированного исследования iPrEx по применению тенофовира/эмтрицитабина (Truvada) для профилактики ВИЧ-инфекции и пришли к выводу, что у пациентов, принимавших PrEP, не наблюдалось долговременной потери жира. У тех, кто принимал PrEP, наблюдалось умеренное снижение уровня общего холестерина, “плохого” холестерина ЛПНП и “хорошего” холестерина ЛПВП.
Ранее в том же исследовании сообщалось, что минеральная плотность костной ткани снизилась на 1% в тазобедренном суставе и на 1,81% в позвоночнике во время исследования, но восстановилась в течение шести месяцев после прекращения приема PrEP у пациентов с выявляемым уровнем препарата при каждом сканировании костей.
В этом отчете рассматривались метаболические эффекты применения тенофовира/эмтрицитабина у ВИЧ-негативных людей.
Некоторые антиретровирусные препараты вызывают вредные метаболические эффекты, включая повышение уровня липидов, особенно “плохого” холестерина ЛПНП, и перераспределение жира (липодистрофия). Тенофовир получил широкое распространение в качестве замены нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы зидовудина и ставудина, которые вызывают потерю подкожного жира (липоатрофию).
Но, по словам исследователей, бывает трудно отличить действие одного антиретровирусного препарата от действия другого, а также от последствий ВИЧ-инфекции и восстановления иммунитета после начала лечения.
Рандомизированное исследование тенофовира/эмтрицитабина (Truvada) PrEP, проведенное компанией iPrEx, включало в себя дополнительное метаболическое исследование, в ходе которого контролировался состав тела и уровень липидов, чтобы оценить долгосрочные эффекты PrEP у ВИЧ-отрицательных мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, и трансгендерных женщин.
В дополнительном исследовании приняли участие 498 участников исследования iPrEx в Чиангмае, Кейптауне, Лиме, Рио-де-Жанейро и Сан-Франциско. Почти половина участников исследования была набрана в Лиме (Перу) (44%), 19% – в Таиланде, 14% – в Соединенных Штатах, 11% – в Бразилии и 12% – в Южной Африке.
Участники проходили двойную рентгеновскую абсорбциометрию всего тела, бедер и позвоночника (DXA) для измерения состава тела и оценки уровня липидов натощак на исходном этапе каждые 24 недели в ходе исследования и через 24 недели после прекращения приема исследуемого препарата. Концентрацию препарата измеряли по образцам, предоставляемым при каждом посещении после начала PrEP.
В исследовании принимали участие молодые люди (средний возраст 25 лет), и у 86% из них уровень холестерина был в пределах нормы (< 200 мг/дл или < 5,1 ммоль/л). Средний уровень общего холестерина составил 161 мг/дл (4,16 ммоль/л).
Средний вес составил 66 кг, а индекс массы тела – 23 (у 28% пациентов в группе тенофовира и у 32% в группе плацебо индекс массы тела превышал 25, что указывало на избыточный вес или ожирение). Среднее содержание жира в организме составило 12,4 кг.
Из 498 участников у 419 было проведено по крайней мере одно последующее DXA-сканирование (медиана 3,4), а у 418 – по крайней мере одно последующее измерение уровня липидов (медиана = 4).
Средний срок приема Трувады составлял 64 недели. После 24 недель наблюдения у участников группы тенофовира/эмтрицитабина наблюдалось очень небольшое, но статистически значимое снижение веса (-0,8% по сравнению с группой плацебо), но к 96-й неделе эта разница исчезла.
Эта небольшая разница в весе, по-видимому, не была связана с тошнотой, которую испытывали люди, принимавшие тенофовир/эмтрицитабин. Исследователи не обнаружили существенной разницы в изменении веса на 24-й неделе в группе тенофовира/эмтрицитабина между теми, кто жаловался на тошноту, и теми, кто этого не делал.
Изменение веса отражало потерю жира; в то время как группа, принимавшая плацебо, набирала жировые отложения в течение исследования (+6,4%), и это происходило стабильно в течение всего исследования, участники группы, принимавшей тенофовир/эмтрицитабин, не показали увеличения жировых отложений на 24-й и 48-й неделях. На 24-й неделе содержание жира в организме в группе, получавшей тенофовир/эмтрицитабин, было на 3,8% ниже, чем в группе плацебо. К 96-й неделе, после прекращения приема исследуемого препарата, разница в содержании жира между двумя группами сократилась и перестала быть существенной.
Чтобы проверить, связано ли воздействие лекарств с потерей жира, исследователи изучили изменения в содержании жира в зависимости от концентрации препарата. Они обнаружили, что в группе тенофовира/эмтрицитабина у людей с определяемой концентрацией препарата на 24-й неделе наблюдалось снижение жировых отложений на -4,9% по сравнению с группой плацебо (р = 0,003). Это представляет собой разницу примерно на 600 граммов (1,3 фунта) от исходного уровня. Эта разница исчезла к 72-й неделе.
Не было выявлено различий в уровне общего холестерина или холестерина ЛПНП между группами, принимавшими тенофовир/эмтрицитабин, и плацебо, но у участников группы, принимавшей тенофовир/эмтрицитабин, наблюдалось небольшое, но значительное снижение уровня холестерина ЛПВП к 48 неделе (-3,9 мг/дл (0,1 ммоль/л)). Но когда изменения липидов оценивались в зависимости от того, были ли у людей обнаруживаемые уровни лекарств или нет, различия во всех измерениях липидов были значительными.
Исследователи пришли к выводу, что “эти данные дают дополнительную уверенность в скромных, по-видимому, доброкачественных и, возможно, преходящих метаболических эффектах TDF/FTC [тенофовир/эмтрицитабин] в качестве ДКП”. Однако они предупреждают, что, поскольку группа была молодой и наблюдалась в течение одного-двух лет, “долгосрочные эффекты у пожилых людей были более выраженными”. популяции заслуживают дальнейшей оценки”.
Рекомендации
Глидден Д. и др. Метаболические эффекты доконтактной профилактики при совместном применении тенофовира дизопроксилфумарата и эмтрицитабина. Clin Infect Dis, предварительная онлайн-публикация, 3 февраля 2018 года. https://doi:10.1093/cid/ciy083
