Исследование African Temprano показало, что начало лечения ВИЧ при количестве CD4 выше 500 снижает риск серьезных заболеваний и смерти на 44%.

Кристин Данель представляет выставку CROI 2015. Фото Лиз Хайлейман, hivandhepatitis.com Этой статье более 10 лет. Нажмите здесь, чтобы ознакомиться с более свежими статьями на эту тему

Начало лечения ВИЧ-инфекции при количестве CD4-клеток выше 500 снижает риск серьезных заболеваний, включая туберкулез (ТБ), и смерти на 44% по сравнению с началом лечения в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), показывают результаты семилетнего исследования Temprano. Результаты исследования были представлены в среду на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2015) в Сиэтле, США.

Исследование также показало, что шестимесячный курс профилактического лечения изониазидом снижает риск развития туберкулеза на 35%.

Исследование Temprano было разработано для проверки безопасности и эффективности раннего начала лечения от ВИЧ по сравнению со стандартным лечением в странах с низким уровнем дохода и высокой распространенностью туберкулеза и бактериальных инфекций. Исследование было проведено в Кот-д’Ивуаре французским институтом исследований СПИДа ANRS.

Исследование также было разработано для того, чтобы проверить, дает ли профилактическая терапия изониазидом (IPT) дополнительные преимущества в профилактике туберкулеза людям, живущим с ВИЧ, помимо приема антиретровирусной терапии. Несмотря на доказательства эффективности изониазида в профилактике туберкулеза у людей, живущих с ВИЧ, ИПТ не применяется во многих странах, отчасти из-за трудностей с исключением активного туберкулеза, но также из-за опасений, что это приведет к резистентности к изониазиду у людей, у которых после начала ИПТ обнаружится активный туберкулез.

В исследование были включены ранее не получавшие лечения люди с ВИЧ, у которых количество CD4-клеток было ниже 800 клеток/мм3, но не было активного туберкулеза, и они были рандомизированы на четыре группы, получавшие антиретровирусную терапию (АРТ) и изониазид в соответствии со следующей многофакторной схемой:

В ходе исследования был внесен ряд изменений в протокол, чтобы отразить изменения в рекомендациях по лечению.

Участники получали либо тенофовир, эмтрицитабин и эфавиренз; тенофовир, эмтрицитабин и лопинавир/ритонавир – для беременных женщин, тех, кто ранее принимал невирапин для профилактики передачи инфекции от матери ребенку, и для тех, кто не использовал гормональную контрацепцию; или тенофовир, эмтрицитабин и зидовудин для тех, кто был одновременно инфицирован ВИЧ-2.

Первичной конечной точкой исследования была комбинированная конечная точка тяжелой заболеваемости ВИЧ, определяемая как смертность от всех причин, любое событие, определяющее СПИД, тяжелое бактериальное заболевание и рак, не связанный со СПИДом.

Среднее количество CD4 на момент начала исследования составляло 465 клеток/мм3; у 41% количество CD4 было выше 500, у 38% – в диапазоне от 350 до 500 и у 21% – ниже 350. Семьдесят восемь процентов участников исследования составляли женщины, средний возраст которых составлял 35 лет. Наблюдение за участниками продолжалось в среднем 29 месяцев; в течение этого периода 58% из тех, кто был рандомизирован в подразделение ВОЗ, получили право на антиретровирусную терапию и начали лечение по истечении в среднем 14,8 месяцев в ходе исследования. Девяносто процентов из тех, кто был рандомизирован для получения ИПТ, начали его принимать, и 94% из них завершили 6-месячный курс.

Исследование показало, что раннее начало антиретровирусной терапии снизило риск тяжелого заболевания или смерти, связанных с ВИЧ, на 44%, а IPT независимо друг от друга снизил риск тяжелого заболевания или смерти, связанных с ВИЧ, на 35%. Оба снижения риска были статистически значимыми.

Тяжелые конечные точки заболеваемости ВИЧ (n = 2056)

Наиболее частыми тяжелыми случаями были туберкулез и бактериальные инфекции. Как и в исследовании HPTN 052, значительная доля случаев снижения заболеваемости туберкулезом была связана с диссеминированным туберкулезом, а не с туберкулезом легких. В то время как в группе ВОЗ было зарегистрировано 24 случая туберкулеза легких и 19 случаев ранней АРТ, в группе ВОЗ было зарегистрировано 33 случая диссеминированного туберкулеза и только 9 случаев ранней АРТ.

Когда были проанализированы тяжелые случаи только у пациентов с количеством CD4 выше 500, чтобы исключить любую возможную предвзятость изменений в рекомендациях по лечению с течением времени, эффект IPT перестал быть значительным, но эффект раннего лечения остался точно таким же, как и при полном анализе исследования. Это снизило риск серьезных осложнений на 44%%

Конечные показатели тяжелой заболеваемости ВИЧ-инфекцией у участников с исходным количеством CD4 >500 клеток/мм3

Нежелательные явления 3-й и 4-й степени были значительно более частыми в группе ранней АРТ в течение первых шести месяцев лечения, но затем их частота снизилась и стала значительно ниже (ОР 0,74, p = 0,003). Это открытие позволяет предположить, что долгосрочные побочные эффекты лекарств не приводят к значительным заболеваниям у людей, которые начинают лечение на ранней стадии.

Будут проведены дальнейшие анализы для изучения реакции на лечение в соответствии с различными исходными показателями CD4.

Результаты исследования Temprano подтвердят мнение о том, что критерии CD4 для начала лечения должны быть отменены и что порог для начала лечения должен быть изменен с уровня CD4 в 500 на тот, когда пациент будет готов начать, по крайней мере, в условиях с низким уровнем дохода, где туберкулез и бактериальные инфекции являются основными причинами смерти. болезнь у людей, живущих с ВИЧ. Исследование START по раннему началу лечения предоставит информацию о рисках и преимуществах раннего лечения в развитых странах, где туберкулез и бактериальные инфекции не вызывают существенной заболеваемости у людей, живущих с ВИЧ. Результаты исследования START ожидаются в конце 2016 или начале 2017 года.

Рекомендации

Данел С. и соавт. Ранняя АРТ и IPT у взрослых африканцев, инфицированных HV, с высоким содержанием CD4 (исследование Темпрано). Конференция 2015 года по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI), Сиэтл, США, объем тезисов 115 фунтов стерлингов, 2015 г.

Посмотрите веб-трансляцию этой презентации.