Испытание вакцины “является началом” нового пути исследований, говорит глава министерства здравоохранения США

Этой статье более 15 лет. Нажмите здесь, чтобы ознакомиться с более свежими статьями на эту тему

Генерал Эрик Шумейкер, главный хирург армии США, заявил сегодня, что результаты испытаний вакцины против ВИЧ RV144 – смотрите этот отчет – “открыли новые двери и зажгли свет” в области исследований вакцины против ВИЧ, но подчеркнул, что “скромная” эффективность, продемонстрированная в ходе испытаний, вызвала новые вопросы чем это давало ответы.

Доктор Энтони Фаучи, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID), сказал: “Это начало новых исследований в области вакцины против ВИЧ, а не конец”.

Но он добавил: “Это долгожданный и захватывающий результат в области, которая в последние два десятилетия характеризовалась разочарованиями”.

Сегодняшнее исследование показало неожиданно положительный результат: у получателей комбинированной вакцины ALVAC/AIDSVAX prime-boost было зарегистрировано на 31% меньше случаев инфицирования, чем у получателей плацебо, несмотря на то, что предыдущие испытания обеих концепций вакцин по отдельности дали отрицательные результаты.

“Это исследование ставит фундаментальные вопросы, связанные с ”черным ящиком”, – продолжил Фаучи. “Каковы взаимосвязи иммунитета к ВИЧ? Изменило ли это исследование наше понимание того, что может представлять собой защитная реакция на ВИЧ? Можем ли мы повысить эффективность? И означает ли этот результат, что мы должны больше сосредоточиться на клинических исследованиях, чем на фундаментальной науке?”

На свой последний вопрос он ответил: “Вовсе нет. Приверженность NIAID поддержанию надлежащего баланса между фундаментальной наукой и вакцинологией в сравнении с эмпирическими клиническими испытаниями не изменилась”.

Фаучи имел в виду споры, которые сопровождали исследование RV144 (см. этот отчет), в том числе группу ученых, осуждавших исследование как пустую трату денег (NIAID профинансировало три четверти стоимости исследования в размере 105 миллионов долларов). Но те, кто утверждал, что испытания должны быть продолжены и что открытие вакцин было основано не только на научном обосновании, но и на счастливой случайности, сегодня, похоже, оправдались.

Главный исследователь тайского судебного процесса, доктор Супачай Рекс-Нгам, сказал: “Мы не решались продолжать судебное разбирательство из-за критики с научной точки зрения. Но, учитывая потребность в вакцине против ВИЧ и проконсультировавшись со многими международными экспертами, мы решили двигаться дальше. Это решение оказалось очень важным”.

Полковник Нельсон Майкл, директор Военной программы исследований ВИЧ-инфекции США (MHRP), которая финансировала остальные 25% исследований, сказал, что самым удивительным и, вероятно, важным аспектом результата было то, что вакцина, по-видимому, оказывала мягкое защитное действие, не оказывая никакого влияния на вирусную нагрузку у тех, кто подвергался вакцинации. были заражены.

“Мы потрясены этим открытием”, – сказал он. “Это, возможно, перевернуло с ног на голову несколько ключевых предположений в исследованиях вакцины против ВИЧ”. Он добавил, что исследование показало, что “эксперименты на людях превосходят все, что мы проводим на животных и в пробирках”.

Майкл имел в виду, что испытание RV144 состояло из двух вакцин с двумя механизмами действия. “Первичная” вакцина, ALVAC, состояла из генов ВИЧ, содержащихся в векторе вируса оспы канареек. Эта модель доставки вакцины была разработана для стимуляции клеточного иммунного ответа. Это не предотвращает первоначальную инфекцию, но научная модель, подтвержденная данными некоторых исследований на обезьянах, заключалась в том, что образующиеся при этом цитотоксические Т–лимфоциты (CTL или CD8-клетки) впоследствии уменьшат пролиферацию ВИЧ, сдержат вирусную нагрузку и замедлят или остановят прогрессирование СПИДа.

ALVAC, по-видимому, вообще не повлиял на вирусную нагрузку, что, по крайней мере, согласуется с неудачей поэтапного испытания вакцины против CD8 в 2007 году; но в начале исследования RV144 вакцины против CTL казались многообещающими.

С другой стороны, AIDSVAX был разработан для выработки антител к белку gp120 на поверхности ВИЧ, и эта концепция, как считалось, была дискредитирована в 2003 году, сразу после появления RV144, когда она провалила предыдущее испытание. Предполагалось, что генетическая сверхвариантность ВИЧ будет означать, что любой ответ антител будет безнадежно специфичным; в то время пионер исследований ВИЧ доктор Роберт Галло сказал: “Это не подход к вакцинации, основанный на науке”.

Тем не менее, RV144, по-видимому, блокирует инфекцию, не снижая вирусной нагрузки у инфицированных, что выглядит как реакция антител, хотя Нельсон Майкл добавил, что в более долгосрочном исследовании RV152 за частью участников наблюдали, чтобы выяснить, есть ли долгосрочные эффекты на вирусную нагрузку.

Когда Энтони Фаучи спросили, чем обусловлена эффективность вакцины, он прокомментировал: “Мы просто не знаем. Мы не наблюдали широкого нейтрализующего действия антител, хотя есть признаки незначительного воздействия антител. Мы также наблюдали лимфопролиферативную реакцию, но не наблюдали увеличения количества ЦТЛ.

“Возможно, мы даже не начали измерять правильные иммунные параметры в организме, которые фактически указывают на защиту от ВИЧ”.

Фаучи сказал, что в ходе исследования остался без ответа ряд других вопросов. В частности,:

Был ли эффект вакцины длительным или потребуются дополнительные усилители?
Существуют ли способы повысить эффективность этой модели?
Увидим ли мы аналогичные результаты в группах высокого риска, таких как мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами, потребители инъекционных наркотиков и гетеросексуалы высокого риска?

Что касается последнего вопроса, заместитель директора MHRP Джером Ким (Jerome Kim) сказал, что, вопреки некоторым сообщениям, RV144 не исключает людей из группы высокого риска. Изначально небольшое количество участников были МСМ и работниками секс-бизнеса. Целью исследования было провести вакцинацию “выборки населения”, другими словами, действительно репрезентативной группы населения Таиланда, “начиная от людей с высоким риском и заканчивая людьми без риска”.

Однако Ким также предположила, что одной из причин положительного результата могло быть то, что “средняя интенсивность заражения ВИЧ, возможно, была ниже, чем в группах высокого риска…мы знаем, что достаточно большая доза вируса может преодолеть любой ответ, вызванный вакциной”.

Когда его спросили, какие научные исследования протокола RV144 будут проведены в ближайшее время, учитывая этот положительный результат, Дон Фрэнсис, директор Global Solutions for Infectious Diseases и разработчик AIDSVAX, указал, что запасов оставшейся вакцины достаточно только для проведения очень небольших испытаний – возможно, это указывает на неожиданность результата. Энтони Фаучи сказал, что первым шагом было созвать совместное совещание с привлечением внешних экспертов, чтобы понять, как работает вакцина.

В ответ на вопрос прессы о том, приведет ли это исследование к лицензированию действующего протокола вакцинации, Фрэнсис и Санджай Гурунатан из Sanofi Pasteur, которые разработали ALVAC, подчеркнули, что исследование не было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США и что, хотя порог эффективности, выше которого вакцина может быть использована, еще не достигнут. вопрос о целесообразности использования решался отдельными странами, а наблюдаемая эффективность была весьма скромной. “В ближайшие несколько лет планируется провести серию исследований, направленных на расширение результатов”, – прокомментировал Гурунатан.

Нельсон Майкл добавил, что возможности исследования по выявлению эффективности были выше на этапе его разработки, чем оказалось на самом деле, благодаря успешным попыткам Таиланда снизить заболеваемость ВИЧ среди участников исследования.

Тем не менее, исследователи пришли к выводу, что результаты испытаний знаменуют собой поворотный момент в истории разработки вакцины против ВИЧ. Генерал Шумейкер подытожил, что это “великий момент для мира медицины и для всего человечества”.