Теро Весалайнен/
Анализ базы данных Всемирной организации здравоохранения о побочных эффектах показал, что случаи впервые возникшей депрессии и суицидального поведения чаще регистрируются при применении ингибиторов интегразы, чем при применении любого другого вида антиретровирусных препаратов.
Медицинские работники должны быть готовы к этим редким побочным явлениям в первые месяцы лечения ингибиторами интегразы, и необходимы дополнительные исследования, чтобы понять их причины, говорят французские исследователи, которые проанализировали более 124 000 сообщений о побочных реакциях на антиретровирусные препараты.
Депрессия распространена среди людей с ВИЧ, и есть некоторые свидетельства того, что уровень самоубийств среди людей с ВИЧ выше. Исследование, проведенное в Великобритании, показало, что уровень самоубийств среди мужчин с ВИЧ, но не среди женщин, в два раза выше, чем среди населения в целом. Риск был самым высоким в течение первого года после постановки диагноза ВИЧ.
В ходе клинических испытаний и постмаркетингового наблюдения в качестве потенциальных побочных эффектов ингибиторов интегразы были выявлены депрессия и суицидальные мысли или поведение. Однако неясно, в какой степени этот класс антиретровирусных препаратов может повышать риск суицидального поведения или депрессии и существуют ли какие-либо различия между ингибиторами интегразы.
Ингибиторы интегразы включают долутегравир (Tivicay, также входит в состав Triumeq, Juluca и Dovato), биктегравир (в Biktarvy), каботегравир (Vocabria или Cabuneva), элвитегравир (в Stribild и Genvoya) и ралтегравир (Isentress).
Поскольку ингибиторы интегразы являются наиболее широко назначаемым основным препаратом в антиретровирусных схемах лечения во всем мире, важно знать больше о потенциальном риске суицида или депрессии. Чтобы ответить на этот вопрос, исследователям из Регионального центра фармаконадзора Университета Париж-Сити необходимо было оценить, наблюдались ли эти побочные эффекты у людей, принимающих ингибиторы интегразы, в непропорционально большом количестве по сравнению с другими видами антиретровирусных препаратов.
Французская исследовательская группа проанализировала отчеты о безопасности, представленные в базу данных Всемирной организации здравоохранения по фармаконадзору VigiBase, чтобы выявить сообщения о случаях, классифицированных как депрессия или “самоубийство/членовредительство”, у людей, принимавших антиретровирусные препараты в период с 2008 по 2020 год. Исследователи искали “новые проявления”, которые возникли после начала приема препарата и которые были указаны в отчете о случае как потенциальная побочная лекарственная реакция.
Vigibase собирает все отчеты о случаях нежелательной лекарственной реакции, отправленные в национальные системы фармаконадзора врачами, фармацевтами и пациентами. Эти сообщения о случаях заболевания рассматриваются на национальном уровне, прежде чем они будут добавлены в базу данных ВОЗ.
За этот период в VigiBase было представлено в общей сложности 19,99 миллиона сообщений, в том числе 124 184 от людей, получавших антиретровирусные препараты. Из тех, кто принимал антиретровирусные препараты, 22 661 человек (18,2%) принимали ингибиторы интегразы.
Исследователи выявили 1404 случая депрессии и 777 случаев суицида, связанных с приемом антиретровирусных препаратов. Из них 547 случаев депрессии и 357 случаев суицида были зафиксированы у людей, получавших ингибитор интегразы. Чаще всего сообщения поступали из Соединенных Штатов, Франции и Испании.
Они провели анализ диспропорциональности, чтобы определить, была ли распространенность депрессии или суицидального поведения выше в отчетах о случаях, когда люди принимали ингибиторы интегразы, чем другие препараты.
“У людей с психиатрическим анамнезом в прошлом следует рассмотреть вопрос о смене лечения в случае возникновения нейропсихиатрических побочных эффектов”.
Анализ диспропорциональности показал, что количество сообщений о депрессии или суицидальных наклонностях у ингибиторов интегразы было в три-четыре раза выше по сравнению с другими антиретровирусными препаратами.
По сравнению с другими антиретровирусными препаратами, ингибиторы интегразы в 3,6 раза чаще были связаны с сообщениями о случаях депрессии. Все ингибиторы интегразы были связаны с более высокой вероятностью возникновения депрессии. Биктегравир и долутегравир значительно чаще ассоциировались с депрессией, чем элвитегравир или ралтегравир.
По сравнению с другими антиретровирусными препаратами, ингибиторы интегразы в 4,7 раза чаще были связаны с сообщениями о суициде. Все ингибиторы интегразы были связаны с более высокой вероятностью сообщений о суициде. Долутегравир значительно чаще ассоциировался с суицидальными действиями, чем другие ингибиторы интегразы.
Депрессия развивалась в среднем через 90 дней после начала приема ингибиторов интегразы, хотя у людей, принимавших биктегравир, она наступала раньше (через 30 дней).
Хотя среднее время между началом лечения и попыткой самоубийства составляло 90 дней, между препаратами наблюдались значительные различия: в среднем от шести дней у людей, принимавших биктегравир, до 90 дней у людей, принимавших долутегравир, 120 дней у людей, принимавших ралтегравир, и 150 дней у людей, принимавших каботегравир.
Причины более высоких показателей депрессии и суицидальности у людей, принимающих ингибиторы интегразы, неизвестны. Поскольку в отчетах о случаях не содержалось стандартизированной информации об истории болезни, количестве CD4-клеток или времени, прошедшем с момента постановки диагноза ВИЧ, было невозможно проанализировать влияние этих факторов. Неясно, страдали ли люди, совершившие попытку самоубийства, депрессией в анамнезе или обострением существующего психического расстройства в результате начала приема ингибитора интегразы.
По словам исследователей, людям с предшествующим психиатрическим анамнезом следует рассмотреть возможность отказа от ингибиторов интегразы в случае возникновения нейропсихиатрических побочных эффектов.
Если вас затронули какие-либо вопросы, описанные в этой статье, вы можете связаться с самаритянами в Великобритании по телефону 116 123, а в США – по национальному каналу спасения от самоубийств 1-800-273-8255. Другие международные телефоны доверия можно найти по адресу www.befrienders.org или на этой странице в Википедии.
Рекомендации
Прета Л-Х и др. Связь сообщений о депрессии и суицидальном поведении с ингибиторами интегразы ВИЧ: глобальное исследование по фармаконадзору. Журнал антимикробной химиотерапии 78 (8): 1944-47, 2023 (открытый доступ).
