Точка изображения Fr/Shutterstock.com
Большое исследование, проведенное среди людей, получающих лечение с 2012 года, показало, что лечение ингибиторами интегразы было связано с повышенным риском сердечного приступа или инсульта в течение первых двух лет применения этого класса препаратов по сравнению с лечением другими антиретровирусными препаратами.
Исследование, в ходе которого были собраны данные о более чем 29 000 ВИЧ–инфицированных, проходящих лечение в Европе, Аргентине и Австралии, показало, что риск сердечно–сосудистых событий – сердечного приступа, инсульта или клинического вмешательства для лечения серьезных сердечных заболеваний, таких как стентирование или ангиопластика, – почти удваивается в течение первых шести месяцев после лечения. начало приема препарата, содержащего ингибитор интегразы, по сравнению с другими препаратами, после контроля основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как высокий уровень липидов и высокое кровяное давление.
Однако повышенный риск перестал быть очевидным после того, как люди более двух лет получали ингибитор интегразы.
“Что исследование не может объяснить, так это то, почему люди, принимавшие ингибитор интегразы, подвергались повышенному риску сердечно–сосудистых событий, и только в первые два года они принимали его”.
Полученные результаты подчеркивают необходимость проведения масштабных исследований в странах с низким и средним уровнем дохода, где большинство людей в мире, живущих с ВИЧ, в настоящее время получают лечение по схемам, содержащим долутегравир, – подчеркивают профессор Франсуа Вентер и его коллеги из Университета Витватерсранда, Южная Африка, в редакционной статье, сопровождающей результаты исследования, опубликованной в журнал Lancet о ВИЧ.
Доктор Бастиан Нисгард из Копенгагенского университета и его коллеги из Европы и Австралии провели анализ. Они говорят, что далеко не ясно, почему лечение ингибиторами интегразы может привести к увеличению риска сердечно-сосудистых заболеваний и почему этот риск, по-видимому, концентрируется в первые два года лечения, а не растет с течением времени.
В ходе исследования была проанализирована частота сердечно-сосудистых осложнений у 29 340 человек, которые находились под наблюдением в 17 участвующих группах с 2012 по 2020 год. Люди с ВИЧ имели право на включение в исследование, если они не принимали ингибитор интегразы до 2012 года и имели исходное количество CD4 и данные о вирусной нагрузке.
Средний возраст участников исследования составил 44 года, 25% составляли женщины, 69% – белые, 10% – чернокожие, 43% проживали в Западной Европе, 24% – в Северной Европе и Австралии, 22% – в Южной Европе и Аргентине и 9% – в Восточной Европе. Чуть менее половины (45%) были геями или бисексуалами, 34% – гетеросексуалами и 13% – потребителями инъекционных наркотиков.
За участниками наблюдали в среднем в течение 6,6 лет, и 47% из них в течение этого времени получали лечение, содержащее ингибитор интегразы; 61% получали долутегравир, 23% элвитегравир, 23% ралтегравир и 6% биктегравир в течение периода наблюдения (некоторые получали более одного ингибитора интегразы в течение периода наблюдения). Двадцать четыре процента не получали антиретровирусного лечения на начало периода исследования (2012 год или дата, когда они были включены в участвующую когорту).
За период наблюдения у 748 человек (2,5%) произошло сердечно-сосудистое событие, что составило 4,67 случая на 1000 человеко-лет наблюдения. Сердечно-сосудистые осложнения значительно чаще наблюдались у людей с более высоким прогнозируемым риском сердечно-сосудистых заболеваний в течение 5 лет и у пожилых людей (оба показателя были р<0,001).
Исследователи проанализировали риск сердечно-сосудистых заболеваний в зависимости от продолжительности лечения, чтобы выяснить, связано ли увеличение времени приема ингибитора интегразы с повышенным риском. Удивительно, но они обнаружили, что увеличение риска было наибольшим в первые шесть месяцев лечения ингибитором интегразы. После учета демографических факторов риска, связанных с ВИЧ и сердечно-сосудистыми заболеваниями, риск был на 85% выше в течение первых шести месяцев (скорректированный коэффициент заболеваемости 1,85, 95% ДИ 1,44-2,39) у тех, кто принимал ингибитор интегразы, чем у тех, кто не принимал его, на 19% выше в течение 6-12 месяцев и на 46% выше у тех, кто не принимал ингибитор интегразы. выше в течение 12-24 месяцев. Через два года прием ингибиторов интегразы не был связан с сердечно-сосудистым риском.
Когда исследователи проанализировали риск сердечно-сосудистых событий, приняв во внимание изменения количества CD4, веса, липидов, артериального давления, количества тромбоцитов и заболеваний почек в течение периода наблюдения, они обнаружили незначительную разницу в риске с течением времени по сравнению с первичным анализом.
Оценка сердечно-сосудистого риска или возраст на исходном этапе также не влияли на риск, а это означает, что увеличение риска было одинаковым для молодых и пожилых людей, а также для людей с высоким или низким сердечно-сосудистым риском. Предыдущий опыт применения антиретровирусных препаратов не влиял на риск, а также на количество CD4-клеток или вирусную нагрузку на момент начала лечения ингибиторами интегразы.
Что эти данные означают для антиретровирусной терапии?
Общий показатель заболеваемости, наблюдаемый в этом исследовании, означает, что на каждые 1000 человек, получающих ингибитор интегразы в год, приходится примерно пять дополнительных сердечно-сосудистых событий, или 500 событий на каждый миллион человек.
Чтобы представить в перспективе 85%-ный повышенный риск, представленный здесь, крупное международное исследование показало, что текущее или недавнее лечение абакавиром повышает риск сердечного приступа на 90% (хотя некоторые исследования не смогли подтвердить этот риск). Отчасти из-за этих результатов в международных рекомендациях по лечению абакавир был понижен в рейтинге препаратов первой линии для лечения ВИЧ-инфекции.
Что исследование не может объяснить, так это то, почему люди, принимающие ингибитор интегразы, были подвержены повышенному риску сердечно–сосудистых событий – и только в первые два года, когда они принимали его, – и справедлива ли эта тенденция к повышению риска для населения в других регионах мира, которые могут быть моложе и иметь другие факторы сердечно-сосудистого риска.
В сопроводительной редакционной статье южноафриканские исследователи отмечают, что необходимость подтвердить или опровергнуть эти выводы является насущной ввиду глобальной зависимости от долутегравира и биктегравира как основных средств антиретровирусного лечения и отсутствия столь же безопасных и эффективных альтернатив. Они также утверждают, что раннее повышение риска трудно объяснить традиционными факторами сердечно-сосудистого риска, включая увеличение веса, связанное с лечением ингибиторами интегразы. Если бы были задействованы традиционные факторы, более вероятным было бы устойчивое повышение риска. Вместо этого они задаются вопросом, могут ли факторы, связанные с приемом лекарств, такие как бессонница или воспаление, привести к раннему увеличению риска.
Рекомендации
Нисгаард Б и др. Связь между ингибиторами переноса цепей интегразы и сердечно-сосудистыми заболеваниями у людей, живущих с ВИЧ: многоцентровое проспективное исследование, проведенное консорциумом RESPOND cohort consortium. Журнал Lancet о ВИЧ, опубликовано онлайн 7 июня 2022 г.
DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3018(22)00094-7 Документальный подтверждение:
Вентер Ф., Сохела С., Нел Дж. Ингибиторы интегразы представляют нам новую клиническую загадку ВИЧ-инфекции. Журнал Lancet опубликовал статью о ВИЧ в Интернете от 7 июня 2022 года.
