Согласно стендовой презентации на 25-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2018) в Бостоне, ибализумаб, моноклональное антитело длительного действия, препятствующее проникновению ВИЧ в клетки, активен в отношении штаммов вируса, которые развили устойчивость ко многим другим антиретровирусным препаратам.
Во время конференции Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило, что оно одобрило применение ибализумаба-uiyk, который будет продаваться как Trogarzo, для людей с ВИЧ, у которых ограниченный выбор из-за большого опыта лечения и вируса с множественной лекарственной устойчивостью.
Ибализумаб (ранее известный как TMB-355 и TNX-355) разрабатывается уже более десяти лет при спонсорской поддержке нескольких компаний, в последнее время – Theratechnologies и TaiMed Biologics. После получения многообещающих результатов исследования 2-й фазы FDA присвоило препарату статус орфанного и присвоило ему статус прорывной терапии.
Вместо того, чтобы воздействовать на ВИЧ напрямую, ибализумаб представляет собой антитело, которое связывается с рецептором CD4 на Т-клетках, блокируя изменение формы, необходимое для проникновения вируса в клетки. Его вводят внутривенно каждые две недели. Ибализумаб – это первый биологический препарат, одобренный для лечения ВИЧ, первый антиретровирусный препарат, который не требует ежедневного приема, и первая терапия против ВИЧ с новым механизмом действия, которая будет внедрена в течение десятилетия.
По данным Theratechnologies, стоимость ибализумаба составит 118 000 долларов США в год, что намного превышает стоимость существующих лекарств от ВИЧ, но соответствует стоимости биологических препаратов от рака и других заболеваний.
“В то время как большинство пациентов, живущих с ВИЧ, можно успешно лечить с помощью комбинации двух или более антиретровирусных препаратов, небольшой процент пациентов, которые в прошлом принимали много лекарств от ВИЧ, имеют множественную лекарственную устойчивость к ВИЧ, что ограничивает их возможности лечения и подвергает их высокому риску осложнений, связанных с ВИЧ, и прогрессирования заболевания вплоть до смерти”, – сказал доктор Джефф Мюррей, заместитель директора отдела противовирусных препаратов FDA. “Трогарзо – это первый препарат в новом классе антиретровирусных препаратов, который может принести значительную пользу пациентам, у которых закончились возможности лечения ВИЧ. Новые методы лечения могут улучшить их результаты”.
Одобрение ибализумаба было получено на основании результатов 3-й фазы клинического исследования, в котором приняли участие 40 человек, получавших интенсивное лечение, но которым не удалось добиться подавления вирусной активности с помощью существующих антиретровирусных препаратов. Большинство из них были мужчинами, средний возраст – 53 года. Все они были устойчивы, по крайней мере, к трем препаратам, некоторые перепробовали десять или более препаратов, а 15% были устойчивы ко всем одобренным антиретровирусным препаратам. Однако для разработки оптимальной схемы лечения, которая могла включать экспериментальные препараты, у них должен был быть в наличии хотя бы один активный препарат.
Как сообщалось ранее, данные, представленные на прошлогоднем CROI и IDWeek 2017, показали, что у 55% участников исследования вирусная нагрузка снизилась как минимум на 1,0 log10, а у 48% – как минимум на 2,0 log10 за 24 недели. На тот момент у 43% пациентов уровень РНК ВИЧ был ниже 50 копий/мл, а у половины – ниже 200 копий/мл. Среди 27 участников, участвовавших в исследовании с расширенным доступом, вирусная супрессия сохранялась в течение 48 недели. Среднее увеличение количества CD4-клеток на 24-й неделе составило приблизительно 50 клеток/мм3, хотя у пациентов с менее выраженным подавлением иммунитета на исходном этапе наблюдалось большее увеличение.
Ибализумаб в целом был безопасен и хорошо переносился, в основном с легкими или умеренными побочными эффектами. Наиболее распространенными побочными эффектами были диарея, головокружение, тошнота и сыпь.
На конференции CROI в этом году Стивен Вайнхаймер из TaiMed и его коллеги сообщили о результатах анализа изолятов вируса в образцах крови, взятых у участников третьей фазы исследования. Они сравнили чувствительность к ибализумабу у изолятов ВИЧ, которые были чувствительны и устойчивы к нуклеозидным/нуклеотидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ), ингибиторам протеазы (ИП), ингибиторам интегразы и входящим в их состав ингибиторам энфувиртиду (Фузеон) и маравироку (Целсентри или Селцентри).
Они обнаружили, что ибализумаб одинаково активен в отношении ВИЧ, который чувствителен к другим антиретровирусным препаратам всех классов или устойчив к ним. У большинства образцов значения максимального процента ингибирования ибализумаба (MPI) составляли 90% или более, что указывало на высокую степень активности, и только у пяти образцов они были ниже 80%. Средние значения MPI превышали 90% даже у изолятов, которые были устойчивы ко всем НИОТ, НИОПТ, ИП или ингибиторам интегразы. Самые низкие значения MPI наблюдались у изолятов, устойчивых к энфувиртиду или маравироку.
Эти данные, свидетельствующие о том, что устойчивость к другим антиретровирусным препаратам не влияла на восприимчивость к ибализумабу или общую эффективность, подтверждают, что ибализумаб является новым мощным средством для лечения ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью, заключили исследователи.
Рекомендации
Вайнхаймер С. и соавт. Чувствительность к ибализумабу у изолятов ВИЧ-инфекции, устойчивых к антиретровирусным препаратам. 25-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2018), Бостон, тезисы 561, 2018 г.
