Профессор Марк Марзинке выступает на выставке CROI 2023. Фото Роджера Пебоди.
Когда речь заходит о ВИЧ среди гетеросексуалов, женщины часто оказываются в невыгодном положении по сравнению с мужчинами. Во всем мире у них больше шансов заболеть ВИЧ и заразиться им в более молодом возрасте; они более уязвимы с биологической и социальной точек зрения; а исследования по биомедицинской профилактике часто дают более низкие результаты, что уже было продемонстрировано на 30-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2023), прошедшей на этой неделе в Сиэтле.
Однако представленное вчера исследование содержало несколько лучшие новости. Этот анализ исследования HPTN 084, в ходе которого была выявлена замечательная эффективность инъекций каботегравира в качестве PrEP (регулярного лекарственного средства для профилактики ВИЧ–инфекции) у женщин–цисгендеров, показал, что уровень препарата сохраняется у женщин достаточно долго, что означает, что инъекции каждые три месяца, а не каждые два месяца, как в случае с HPTN 084, могут быть эффективными. по-прежнему быть эффективным.
Ежеквартальное дозирование не только просто более удобно, но и позволяет проводить подготовительные инъекции по тому же графику, что и инъекционные контрацептивы.
Профессор Марк Марзинке (Mark Marzinke) из Университета Джона Хопкинса (Johns Hopkins University) провел анализ уровня употребления наркотиков среди женщин, участвовавших в программе HPTN 084, которые пропустили положенный срок для инъекций и поэтому имели более длительные перерывы между ними, чем планировалось.
90%-ная ингибирующая концентрация каботегравира (количество, достаточное для снижения репликации вируса на 90%, известное как IC90) составляет 0,166 мкг на миллилитр (мкг/мл). Марцинке разделил уровни препарата, измеренные непосредственно перед следующей инъекцией, на:
- по меньшей мере, в восемь раз превышающие IC90 (1,33 мкг/мл),
- менее чем в восемь раз, но более чем в четыре раза превышающие IC90 (0,664 мкг/мл).,
- в один-четыре раза больше IC90, или
- меньше, чем IC90.
Поскольку первые две инъекции делаются с интервалом в один месяц, а не через два месяца (чтобы довести уровень препарата до “устойчивого состояния”), вторая инъекция со значительной задержкой была определена как та, которая была сделана с опозданием на четыре-шесть недель, то есть через восемь-десять недель после первой.
После этого инъекции назначаются каждые восемь недель. Марцинке разделил их на инъекции с опозданием на четыре-шесть недель (т.е. на 12-14 недель после последней инъекции), на шесть-восемь недель и на восемь-десять недель (через 16-18 недель или более после последней инъекции, что указывает на полностью пропущенную инъекцию). Перерыв более чем в 18 недель расценивался как прекращение приема препарата ДКП, как временное, так и постоянное.
В общей сложности было зарегистрировано 224 случая отсроченных инъекций у 194 женщин (у некоторых было более одной отсроченной инъекции) из более чем 1600 женщин, рандомизированных для получения каботегравира в ходе исследования.
У женщин, у которых вторая инъекция была отложена, уровень препарата оставался более чем в восемь раз выше IC90 у 91% женщин и более чем в четыре раза выше у 100% из них.
У женщин, чьи последующие инъекции были отложены, у 98% уровень IC90 был в четыре раза выше, если их инъекция была сделана с опозданием на четыре-шесть недель, у 95% – с опозданием на шесть-восемь недель и у 90% – с опозданием на восемь-десять недель. Доля тех, у кого показатель IC90 превышал его более чем в восемь раз, составила 87%, 84% и 62% соответственно. Только 1%, 2% и 5%, соответственно, имели показатели ниже IC90.
Это указывает на то, что у подавляющего большинства женщин уровень защитного препарата по-прежнему сохраняется после задержки до шести недель (или до 14 недель после последней инъекции), что указывает на то, что дозы каждые 12 недель должно быть достаточно для поддержания эффективности.
На данный момент в HPTN 084 была только одна женщина, рандомизированная для получения каботегравира, которая заразилась ВИЧ, несмотря на инъекции. Как сообщал aidsmap в прошлом году, ей сделали девять инъекций, но две из них были сделаны с опозданием. В первый период, несмотря на 15-недельный перерыв между инъекциями, уровень препарата в ее крови по-прежнему превышал IC90 примерно в восемь раз. Но после 16-недельного перерыва после восьмой инъекции, когда она пришла за девятой, у нее был положительный результат на ВИЧ, и уровень каботегравира в крови составил 0,25 мкг/мл, или примерно в 1,5 раза превышал IC90.
Как соотносится уровень употребления наркотиков женщинами и мужчинами? В сравнении с исследованием HPTN 083, в котором участвовали геи, бисексуалы и трансгендерные женщины, было выявлено только два фактора, которые влияли на уровень употребления наркотиков перед следующей инъекцией. Одним из них было ожирение: у участников с индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2, что является порогом ожирения, уровень препарата между первыми двумя инъекциями был на 30% ниже среднего, хотя между последующими инъекциями он был всего на 5% ниже.
Другим фактором был биологический пол. Между первыми двумя инъекциями уровень наркотика у женщин был на 20% ниже, чем у мужчин. Но между последующими инъекциями он был на 32% выше.
“Это говорит о том, – сказал Марк Марзинке, – что, хотя ежеквартальные инъекции, вероятно, сохранят эффективность у женщин, у нас нет доказательств того, что мы можем сказать то же самое о мужчинах”.
Рекомендации
Марзинке М. и др. Фармакология каботегравира на фоне отсроченных инъекций в HPTN 084. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, Сиэтл, тезисы 159, 2023 г.
