Внутри креативного дома/Shutterstock.com
Поскольку в таких городах, как Лондон и Чикаго, появились сообщения о вспышках новой оспы обезьян (ранее – оспы обезьяньей оспы), представители здравоохранения призывают геев, бисексуалов и трансгендеров пройти вакцинацию – или получить вторую дозу, если у них была только одна.
“Из этих последних статистических данных ясно, что вирус оспы никуда не делся”, – заявила в заявлении для прессы доктор Кэти Синка, руководитель отдела инфекций, передаваемых половым путем, в Агентстве по охране здоровья Великобритании (UKHSA). “Вакцинация является ключом к снижению тяжести симптомов и предотвращению дальнейшей передачи инфекции. Прием первых доз был значительным, но пока только около трети из тех, кто получил первую дозу, получили вторую дозу”.
Вакцинация против оспы в Великобритании скоро заканчивается. Сьюзан Коул из NAM aidsmap беседует с доктором Майклом Брэди и Хосе Карлосом Мехиа Ассериасом о важности вакцинации и о том, где ее можно получить.
Число случаев оспы резко сократилось с тех пор, как вспышка достигла своего пика в конце прошлого лета, вероятно, из-за сочетания изменений в поведении, вакцинации и естественного иммунитета после заражения. Во многих странах, сильно пострадавших от прошлогодней вспышки, еженедельные случаи достигли нуля в конце 2022 или начале 2023 года. Но недавно появившиеся сообщения о скоплениях людей вызывают опасения, что оспа может вернуться этим летом, если уровень вакцинации останется низким.
Органы здравоохранения Франции сообщили в марте о 17 случаях оспы в регионе Центр-Валь-де-Луара, но в апреле за этим не последовало дальнейшего роста, что свидетельствует о том, что вспышка локализована. В Чикаго департамент здравоохранения сообщил о 31 случае заболевания, начиная с конца апреля, но только об одном случае было сообщено в течение недели, закончившейся 27 мая. В Великобритании в этом году было зарегистрировано 20 случаев, половина из них в мае в Лондоне.
В этих трех группах большинство случаев было зарегистрировано среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами. Более того, большинство из них получили одну или две дозы вакцины против оспы, что вызывает вопросы о том, насколько хорошо действуют вакцины и как долго они действуют.
Эффективность вакцины
Mpox связан с натуральной оспой, и вакцины, разработанные для профилактики натуральной оспы, также защищают от mpox. Вакцина MVA-BN, продаваемая как Imvanex в Европе и Jynneos в США, была внедрена в нескольких странах во время вспышки в 2022 году, сначала в виде подкожной инъекции, а затем – в попытке увеличить ограниченный запас – в виде внутрикожной инъекции с использованием одной пятой первоначальной дозы. Оба метода введения требуют введения двух доз с интервалом примерно в четыре недели.
В серии недавних исследований представлен широкий спектр оценок эффективности вакцины. Они сообщили о более низкой эффективности однократного приема, чем двухкратного, а в двух других исследованиях также было обнаружено, что люди, живущие с ВИЧ или другим ослабляющим иммунитет заболеванием, имеют меньшую защиту, чем другие.
В этом году на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям Исследователи сообщили, что вакцины против натуральной оспы первого, второго и третьего поколений защищают от заражения оспой mpox. Среди участников французского исследования DoxyVAC было обнаружено, что однократная доза вакцины MVA-BN эффективна на 99%.
В другом исследовании, опубликованном в журнале The Lancet Infectious Diseases, Марта Бетран (Marta Betran) из UKHSA и ее коллеги оценили эффективность первой дозы MVA-BN для геев, бисексуалов и других мужчин из группы риска, имеющих половые контакты с мужчинами. В этот анализ были включены 363 мужчины, у которых в период с 4 июля по 9 октября 2022 года развились симптомы оспы. Из них 323 человека были непривиты, 32 случая произошли в течение 13 дней после вакцинации – когда иммунитет все еще был неполным – и только восемь случаев произошли через две недели или более после введения первой дозы вакцины. Предполагаемая эффективность вакцины через 14 дней после введения одной дозы составила 78%, что позволило авторам исследования сделать вывод о том, что однократная доза MVA-BN обеспечивает “высокую степень защиты”.
Но другие исследования не показали такой высокой эффективности, особенно при применении только одной дозы.
В исследовании, описанном в Еженедельном отчете о заболеваемости и смертности, исследователи из Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и нескольких департаментов здравоохранения городов и штатов провели сравнительный анализ сексуально активных мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, и трансгендерных лиц в возрасте от 18 до 49 лет в 12 юрисдикциях США. В период с 19 августа 2022 г. по 31 марта 2023 г. в общей сложности 309 человек с подтвержденным или вероятным диагнозом mpox были сопоставлены с 608 людьми, наблюдавшимися в клиниках сексуального здоровья или в связи с ВИЧ, у которых не было диагноза mpox. О воздействии оспы, диагнозе, статусе вакцинации, наличии ВИЧ и других заболеваний, снижающих иммунитет, сообщалось самостоятельно. В целом, 23% участников были полностью вакцинированы двумя дозами MVA-BN, 32% были частично вакцинированы одной дозой и 45% не были вакцинированы.
После учета возраста, расы/этнической принадлежности, ослабленного иммунитета и тесного контакта с человеком с известным или подозреваемым заболеванием оспой эффективность вакцины составила 75% для одной дозы MVA-BN и 86% для двух доз. По словам авторов исследования, вакцина обеспечивала “существенную” и “сопоставимую” защиту независимо от метода введения или состояния с ослабленным иммунитетом.
Однако были некоторые заметные различия. Эффективность вакцины составила 89% для людей, получивших две подкожные дозы MVA-BN, 80% для тех, кто получил две внутрикожные дозы, и 87% для тех, кто получил по одной из них. С другой стороны, среди тех, кто получил только одну дозу, эффективность подкожной инъекции составила 77% по сравнению с 81% при внутрикожном введении.
В то время как эффективность вакцины при приеме одной дозы составляла 72%, а при приеме двух доз – 88% для людей со здоровой иммунной системой, у людей с ослабленным иммунитетом этот показатель снизился до 51% и 70% соответственно. Хотя эти оценки статистически не отличались друг от друга, авторы исследования признали, что у людей с ослабленным иммунитетом может быть “менее выраженный ответ” на вакцину.
Во втором исследовании, описанном в том же издании, доктор Эли Розенберг (Eli Rosenberg) из Департамента здравоохранения штата Нью-Йорк и его коллеги сравнили 252 мужчин в возрасте 18 лет и старше, у которых была диагностирована оспа в штате Нью-Йорк, за исключением Нью-Йорка, в период с 24 июля по 31 октября 2022 года, и 255 мужчин с диагнозом гонорея прямой кишки или первичный сифилис, но не оспа.
Авторы исследования отметили, что этот метод лучше контролирует мешающие факторы, поскольку обе группы были подвержены риску заражения инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), и нуждались в тестировании. Другие исследования, в которых участвовали люди с более низким риском заражения оспой, могли привести к завышению оценок эффективности вакцины.
Из 252 мужчин, заболевших оспой, 10 получили однократную дозу вакцины MVA-BN менее чем за две недели до постановки диагноза, 10 получили одну дозу по крайней мере за 14 дней до этого и только двое были полностью вакцинированы. Из 255 мужчин контрольной группы 23 получили одну дозу, а 19 – две дозы за 14 дней или более до постановки диагноза ИППП. В этом анализе скорректированная эффективность вакцины составила 68% для одной дозы вакцины и 89% для двух доз. Никакой эффективности не наблюдалось, если однократная доза была введена менее чем за 13 дней до постановки диагноза mpox.
В третьем исследовании, опубликованном в журнале New England Journal of Medicine, доктор Николас, заместитель руководителя группы экстренного реагирования на Mpox при CDC, и его коллеги провели сравнение “случай-контроль”, используя данные Cosmos, общенациональной базы данных электронных медицинских карт США. Следует отметить, что у значительной части исследуемой популяции был ослаблен иммунитет.
“Хотя вакцинация, возможно, и не обеспечивает полной защиты от заражения оспой или повторного заражения, она, вероятно, предотвратит тяжелое заболевание”.
В период с 15 августа по 19 ноября 2022 года у 2193 пациентов был зарегистрирован диагностический код mpox или положительный лабораторный анализ на вирус mpox или ортопокс. У 8319 участников контрольной группы был впервые диагностирован ВИЧ или им был выписан новый рецепт на препарат PrEP. Из них 25 пациентов основной группы и 335 участников контрольной группы получили две дозы вакцины MVA-BN, в то время как 146 и 1000 человек, соответственно, получили одну дозу.
В данном случае расчетная скорректированная эффективность вакцины составила 36% при приеме одной дозы и 66% при приеме двух доз, что значительно ниже эффективности, наблюдавшейся в двух предыдущих исследованиях. Однако среди людей, у которых не был ослаблен иммунитет, эффективность вакцины возросла до 41% при приеме одной дозы и до 76% при приеме двух доз.
Вариабельность этих оценок эффективности, вероятно, объясняется различными группами населения, различными источниками данных и различной степенью предвзятости при самостоятельном отборе. Однако оценки, как правило, находятся в пределах доверительных интервалов друг друга, что означает, что они статистически схожи, сказал доктор Кристофер Брейден, менеджер по реагированию на инциденты с mpox в CDC, во время брифинга для СМИ 18 мая.
Учитывая, когда проводились эти исследования, они не могут многое сказать о том, как долго вакцины остаются эффективными. Неясно, были ли люди, которые заразились после вакцинации в последних группах, так и не получили полной защиты, или же защита со временем ослабла. Альтернативными объяснениями могут быть мутация вируса оспы или неправильное введение вакцины, по словам заместителя координатора национального управления по борьбе с оспой при Белом доме доктора Деметре Даскалакис.
Представители здравоохранения и адвокаты подчеркивают важность получения обеих доз вакцины. Даже людям, которые ранее переболели оспой, рекомендуется пройти вакцинацию, поскольку было зарегистрировано несколько случаев повторного заражения. Людям, у которых развиваются симптомы, указывающие на оспу, следует пройти тестирование, даже если они полностью вакцинированы или выздоровели.
В Великобритании людям, которые еще не получили две дозы вакцины, настоятельно рекомендуется забронировать первую дозу до 16 июня, а вторую – до конца июля 2023 года, поскольку программу вакцинации планируется свернуть. [Обновлено: 16 июня UKHSA объявило, что программа будет продолжена в Лондоне в связи с увеличением числа случаев заболевания в городе].
Хотя вакцинация, возможно, не обеспечивает полной защиты от заражения оспой или повторного заражения, она, вероятно, предотвратит тяжелое заболевание. Все случаи в недавнем кластере в Чикаго протекали в легкой форме, и лечение никому не потребовалось. Кроме того, чем больше людей будет вакцинировано, тем меньше случаев оспы будет распространяться в сообществах.
“Вакцинация снижает вероятность заражения и распространения оспы и может снизить вероятность тяжелого заболевания, госпитализации и смерти”, – сказал Даскалакис во время брифинга. “Хотя ни одна вакцина не является идеальной, даже несовершенный иммунитет у многих людей означает высокий иммунитет у населения, и в результате у нас меньше шансов на вспышки”.
Полная вакцинация особенно важна для людей с запущенной стадией ВИЧ, которые более подвержены развитию тяжелой формы оспы. Наряду с вакцинацией, начало и продолжение антиретровирусной терапии может снизить риск серьезных осложнений оспы.
Пока не ясно, могут ли усилители вакцины против оспы увеличить продолжительность защиты. Пока ведутся дальнейшие исследования, представители здравоохранения Великобритании и США не рекомендуют проводить повторные прививки в настоящее время.
Рекомендации
Бертран М. и др. Эффективность одной дозы вакцины против оспы MVA–BN против mpox в Англии с использованием метода охвата случаев: обсервационное исследование. Журнал The Lancet Infectious Diseases, 13 марта 2023 г.
DOI: 10.1016/S1473-3099(23)00057-9
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099 (23)00057-9/полный текст
Далтон А.Ф. и др. Оценка эффективности вакцины Джиннеос в профилактике оспы: многоэтапное судебное исследование “случай-контроль”, США, 19 августа 2022 г. — 31 марта 2023 г. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности, 19 мая 2023 г. (открытый доступ).
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/72/wr/mm7220a3.htm
Розенберг Э.С. и др. Эффективность вакцины Джиннеос против диагностированной оспенной инфекции — Нью-Йорк, 2022. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности, 19 мая 2023 г. (открытый доступ).
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/72/wr/mm7220a4.htm
Заместитель министра здравоохранения и др. Эффективность вакцины Джиннеос против оспы в Соединенных Штатах. Медицинский журнал Новой Англии, 18 мая 2023 г.
DOI: 10.1056/NEJMoa2215201
