Роланд Лэндман на выставке IAS 2019. Фото Лиз Хайлейман.
Прием препаратов против ВИЧ четыре дня в неделю был столь же эффективен, как и ежедневное лечение, для людей, у которых уже была полностью снижена вирусная нагрузка, свидетельствуют первые данные рандомизированного исследования, представленные на 10-й научной конференции Международного общества по борьбе со СПИДом (IAS 2019) в Мехико.
Эффективность этого подхода, особенно в отношении резистентности, необходимо будет подтвердить более длительным наблюдением, чем 48-недельные данные, представленные на конференции.
В исследовании не использовалась единая схема лечения. Вместо этого в ходе исследования люди с полностью подавленной вирусной нагрузкой, принимавшие различные антиретровирусные препараты, были рандомизированы и продолжали принимать свои лекарства семь дней в неделю или перешли на прием лекарств четыре дня подряд. Исследование не только не выявило различий между этими стратегиями, но и не выявило различий в вирусологической безопасности двух стратегий между режимами, основанными на ингибиторах протеазы (ИП), ингибиторах интегразы или ненуклеозидных ингибиторах обратной транскриптазы (НИОТ).
Хотя долгосрочная приверженность к антиретровирусной терапии является хорошей, о чем свидетельствуют высокие показатели вирусологической супрессии у людей, проходящих лечение, значительное меньшинство людей сообщают о постоянных проблемах с приверженностью или периодах затруднений с приверженностью. Многие люди с ВИЧ говорят, что из года в год трудно поддерживать идеальную приверженность лечению, и проявляют интерес к стратегиям лечения, которые позволили бы снизить нагрузку, связанную с приемом лекарств.
Людям, живущим с ВИЧ, рекомендуется принимать антиретровирусные препараты каждый день в соответствии с предписаниями, но результаты мониторинга терапевтических препаратов свидетельствуют о том, что достаточный уровень некоторых антиретровирусных препаратов в крови сохраняется в течение нескольких дней после приема, что позволяет контролировать уровень ВИЧ даже при пропуске однократной дозы. Несколько исследований показали, что пропуск приема препарата в течение двух дней не влияет на долгосрочное подавление вирусной активности.
Предыдущее 48-недельное нерандомизированное пилотное исследование, в котором приняли участие 100 человек, показало, что у 96% людей после перехода на четырехдневное лечение вирусная нагрузка оставалась неопределяемой в течение всего периода наблюдения.
Для дальнейшей проверки этой стратегии французское национальное агентство по исследованию ВИЧ ANRS разработало исследование QUATUOR, в котором приняли участие 647 человек, у которых вирусная нагрузка была полностью снижена в течение как минимум 12 месяцев и не было мутаций резистентности, и рандомизировали их, чтобы они продолжали принимать существующий режим семь дней в неделю или перешли на прежний режим четыре дня в неделю.
В рамках программы, которая проводилась четыре дня в неделю, участники принимали лекарства каждый день с понедельника по четверг.
Средний возраст участников исследования составлял 49 лет, они получали антиретровирусную терапию в среднем в течение семи лет, среднее количество CD4-клеток на момент начала исследования составляло 689 клеток/мм3, а вирусная нагрузка не определялась в течение 5,8 лет.
Семьдесят два процента участников принимали тенофовир (либо более старую лекарственную форму, тенофовир дизопроксилфумарат, TDF, либо более новую лекарственную форму, тенофовир алафенамид фумарат, TAF), а остальные принимали абакавир/ламивудин в качестве нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) в качестве основы для своей комбинации лечения. Почти равное число пациентов принимали ингибитор интегразы (чаще всего элвитегравир или долутегравир) (47,8%) или ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ) (чаще всего рилпивирин) (46,5%). Остальные 5,7% принимали ингибиторы протеазы (в основном дарунавир).
Основным результатом исследования стала доля участников, у которых на 48-й неделе был достигнут терапевтический успех, определяемый как неопределяемая вирусная нагрузка и отсутствие прерывания назначенной стратегии лечения.
В каждой группе исследования 318 участников начали лечение и были включены в анализ намерений к лечению, который показал, что 95,6% из четырехдневной группы и 97,2% из группы непрерывного лечения достигли первичного результата. Разница была в пределах 5%-ной нормы, установленной для данного исследования.
Вирусологическая неудача произошла в 1,9% случаев в четырехдневной группе и в 1,3% случаев в группе непрерывного лечения. Не было выявлено существенной разницы в частоте отказов в зависимости от используемого третьего средства (ингибитора интегразы, NNRTI или PI).
Хотя число участников, у которых развилась лекарственная устойчивость, было небольшим (четыре из десяти случаев вирусологической недостаточности), у трех из четырех развилась устойчивость двух классов к препаратам, входящим в систему НИОТ, и либо к рилпивирину (два случая), либо к ралтегравиру (один случай). Опасения по поводу долгосрочной безопасности стратегии связаны с этими случаями двухклассовой резистентности и возможностью появления новых с течением времени.
В ходе исследования не было выявлено различий в частоте вирусных вспышек, превышающих 50 копий/мл, между двумя группами.
Девять человек решили выйти из исследования. Один участник прекратил лечение из-за депрессии, а два участника умерли по причинам, не связанным с ВИЧ.
Не было выявлено различий в частоте нежелательных явлений между группами исследования, но функция почек, измеренная с помощью рСКФ, показала незначительную тенденцию к улучшению в течение четырех дней на 48-й неделе.
На вопрос, как исследователи могут быть уверены в том, что участники придерживались назначенной стратегии лечения в ходе исследования, ведущий исследователь доктор Роланд Ландман сказал, что был проведен подсчет таблеток, но будет проведен дальнейший анализ фармакокинетических данных.
Лэндман сказал, что четырехдневная стратегия позволила снизить стоимость лечения на 43%.
За участниками будут наблюдать еще 48 недель, чтобы подтвердить эффективность стратегии.
Рекомендации
Лэндман Р. и др. Стратегия поддерживающего лечения ANRS 170 в течение 4-7 дней у взрослых, получающих антиретровирусную терапию, с ВИЧ-1-инфекцией: открытое рандомизированное параллельное исследование III фазы, в котором не было неполноценности. 10-я научная конференция IAS по ВИЧ, Мехико, тезисы докладов WEAB0406LB, 2019.
Ознакомиться с тезисами можно на веб-сайте конференции.
Обновление: После презентации на конференции это исследование было опубликовано в рецензируемом журнале:
Лэндман Р. и др. Стратегия поддерживающего лечения взрослых с ВИЧ-1 продолжительностью 4 дня и 3 дня без перерыва (ANRS 170 QUATUOR): рандомизированное, открытое, многоцентровое, параллельное исследование, не имеющее аналогов. Журнал The Lancet о ВИЧ, 9: e79-e90, февраль 2022 г.
