Регулирующие органы Соединенных Штатов и Европейского союза предупредили, что женщинам с ВИЧ, которые могут забеременеть, не следует использовать ингибитор интегразы долутегравир (Tivicay, также продается в Triumeq и Juluca) без эффективной контрацепции, после сообщения из Ботсваны о более высокой частоте врожденных дефектов у детей, рожденных от матерей, которые забеременели во время беременности. принимаю долутегравир.
В ботсванском исследовании изучалась частота возникновения дефектов нервной трубки, таких как расщелина позвоночника, у младенцев, рожденных матерями, принимавшими антиретровирусные препараты во время беременности. В ходе исследования были изучены дети, родившиеся у 11 558 матерей, получавших антиретровирусную терапию, и было обнаружено, что у четырех из 426 (0,9%), чьи матери забеременели во время приема долутегравира, был дефект нервной трубки. Для сравнения, риск развития дефектов нервной трубки составил 0,1% у женщин, принимавших другие антиретровирусные препараты.
Исследование продлится до февраля 2019 года, поэтому дополнительная информация о риске будет доступна примерно через год.
Тем временем регулирующие органы и Всемирная организация здравоохранения выступили со следующими рекомендациями:
- Европейское агентство по лекарственным средствам заявляет, что долутегравир не следует назначать женщинам, желающим забеременеть. Если беременность подтверждается в первом триместре, женщин следует по возможности перевести на подходящую альтернативную схему лечения.
- Все учреждения рекомендуют женщинам, которые могут забеременеть, использовать эффективные средства контрацепции при приеме долутегравира.
- Все агентства утверждают, что женщины, уже принимающие долутегравир, не должны прекращать прием препарата, не обсудив это со своим лечащим врачом.
- Управление по контролю за продуктами и лекарствами США утверждает, что альтернативные схемы лечения следует обсуждать с женщинами детородного возраста, а Всемирная организация здравоохранения утверждает, что схема на основе эфавиренза является безопасной и эффективной альтернативой.
- В Чрезвычайном плане президента США по борьбе со СПИДом говорится, что в рамках программ, поддерживаемых PEPFAR, все женщины, желающие забеременеть, должны принимать препараты на основе эфавиренза, но долутегравир следует продолжать использовать в качестве предпочтительного средства первой линии для всех остальных групп.
Риск развития дефектов нервной трубки, о которых сообщалось в Ботсванском исследовании, наиболее высок во время зачатия и в первом триместре беременности. Дефект нервной трубки возникает, когда спинной мозг, головной мозг и связанные с ними структуры не формируются должным образом. Расщелина позвоночника – аномалия развития спинного мозга – является наиболее распространенным дефектом нервной трубки.
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США отмечает, что не было зарегистрировано ни одного случая дефектов нервной трубки у детей женщин, принимавших долутегравир на поздних сроках беременности. (Исследование, представленное на Международной конференции общества по борьбе со СПИДом в 2017 году, не выявило увеличения риска неблагоприятных исходов родов у 845 женщин, принимавших долутегравир во время беременности в Ботсване.)
Поскольку долутегравир доступен по низкой цене во многих странах с низким уровнем дохода, Президентский чрезвычайный план по борьбе со СПИДом содержит рекомендации для национальных программ лечения.
“PEPFAR призывает страны продолжить переход на DTG [долутегравир] путем реализации своих страновых оперативных планов на 2018 год. ДТГ обладает многими преимуществами, в том числе тем, что она лучше переносится пациентом и приводит к улучшению результатов, таким как более быстрое подавление вирусной инфекции”.
Всемирная организация здравоохранения пересматривает свои рекомендации и сообщает, что в ближайшие месяцы будут опубликованы обновленные данные. В заявлении организации отмечается, что дефицит фолиевой кислоты повышает риск развития дефектов нервной трубки, и вновь рекомендуется, чтобы все женщины ежедневно принимали фолиевую кислоту до зачатия и во время беременности, чтобы помочь предотвратить дефекты нервной трубки.
Производитель ViiV Healthcare заявляет, что токсикологические исследования на животных, которые привели к лицензированию долутегравира, не выявили никаких признаков неблагоприятных последствий для развития у крыс или кроликов.
