ВИЧ, который передается в больших группах населения в Соединенных Штатах, с большей вероятностью вызывает высокую вирусную нагрузку у людей, которые им заражаются, что приводит американских исследователей к выводу о том, что естественный отбор приводит к тому, что ВИЧ в Соединенных Штатах становится более заразным и вирулентным. Исследование доктора Джоэла Вертхайма из Калифорнийского университета в Сан-Диего, доктора Валида Хенайна из Центра по контролю и профилактике заболеваний и его коллег опубликовано в журнале Nature Communications.
Ранее ученые предположили, что быстрая дальнейшая передача ВИЧ после первичной инфекции, как правило, способствует выбору вариантов ВИЧ, которые обеспечивают более высокую заданную вирусную нагрузку (уровень, на котором вирусная нагрузка стабилизируется после раннего пика вирусной нагрузки во время первичной инфекции).
В отсутствие ранней диагностики и эффективного антиретровирусного лечения выбор этих вариантов для более эффективной передачи привел бы к более короткому периоду бессимптомного течения ВИЧ-инфекции, но к более широкому распространению инфекции.
Хотя ранняя диагностика и лечение позволили бы снизить вирусную нагрузку у людей с диагнозом ВИЧ, более крупные сексуальные сети, в которых возможна более частая передача инфекции, как правило, сводят на нет эффект расширенного антиретровирусного лечения. Такие сетевые эффекты были бы ограничены только очень ранней диагностикой (в первые недели после заражения ВИЧ) и отслеживанием и тестированием сексуальных контактов людей, у которых была диагностирована острая инфекция.
Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего и Центров США по контролю и профилактике заболеваний исследовали, становятся ли варианты ВИЧ более заразными и приводят ли они к повышению вирусной нагрузки, используя большой набор данных о хорошо охарактеризованных изолятах ВИЧ.
Они проанализировали 33 285 образцов ВИЧ-1 подтипа В, взятых у лиц, зарегистрированных в базе данных Национальной системы эпиднадзора за ВИЧ. Образцы были занесены в базу данных после генотипического тестирования на лекарственную устойчивость ВИЧ. Этот анализ был ограничен образцами, протестированными на лекарственную устойчивость в течение трех месяцев после постановки диагноза ВИЧ. Ни в одном из образцов не было обнаружено мутаций лекарственной устойчивости.
У семидесяти двух процентов образцов вирусная нагрузка была определена в течение трех месяцев до или через месяц после взятия генотипированного образца, и у 37,5% из них результаты вирусной нагрузки могли быть генетически связаны с другим человеком, у которого был взят образец.
Изучая генетическую сигнатуру вирусов, исследователи смогли идентифицировать близкородственные вирусы, которые сформировали 4366 групп людей.
Люди, входившие в группы, имели более высокую вирусную нагрузку, чем люди, не входившие в группы, при диагностировании ВИЧ на всех стадиях, за исключением ранней стадии заражения (в течение первых шести месяцев) (+0,11логарифма; p < 0,001). Отсутствие связи между принадлежностью к кластеру и ранним инфицированием, возможно, было следствием небольшого размера выборки – только у 476 человек был диагностирован ВИЧ на ранних стадиях заражения из всего набора данных в 33 285 человек, поскольку до 2014 года случаев раннего заражения выявлено не было.
Размер кластера также был связан с вирусной нагрузкой. У людей в группах по десять и более человек вирусная нагрузка была выше, чем у людей в небольших группах (р = 0,019).
За десятилетие, предшествовавшее 2016 году, вирусная нагрузка увеличилась на 0,2 log10 копий/мл у лиц с количеством CD4 выше 500 клеток, и аналогичная картина наблюдалась у людей с более низким количеством CD4-клеток.
Кроме того, в последние годы десятилетия люди с большей вероятностью становились частью группы передачи вируса, и чем больше у них было связей в группе передачи, тем выше была их вирусная нагрузка на момент постановки диагноза.
Хотя изменения вирусной нагрузки за исследуемое десятилетие относительно невелики, исследование, основанное на моделировании, опубликованное в 2008 году, показало, что увеличение вирусной нагрузки на 0,3 логарифма увеличивает передачу ВИЧ на 20%.
Авторы приходят к выводу, что меры общественного здравоохранения, основанные на молекулярной эпидемиологии, которая выявляет кластеры инфекций путем сопоставления вирусных генотипов у недавно диагностированных людей, могут противодействовать отбору и передаче более вирулентных штаммов ВИЧ.
Предыдущее исследование, представленное на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в 2018 году некоторыми исследователями этого исследования, показало, что быстро растущие группы передачи инфекции в Соединенных Штатах особенно затрагивают молодых латиноамериканцев, имеющих половые контакты с мужчинами.
Рекомендации
Вертхайм ДЖО и др. Естественный отбор способствует выявлению большего числа случаев передачи ВИЧ в сети молекулярной передачи в США. Nature Communications, 10: 5788, 2019 (открытый доступ).
идентификационный номер:10.1038/s41467-019-13723- z
