Колдунов/Shutterstock.com
Крупное исследование, проведенное в США, показало, что люди с ВИЧ чаще испытывают “длительные симптомы COVID”, а также серьезные сердечно-сосудистые и метаболические нарушения и раковые заболевания после того, как у них диагностирован COVID-19. Два американских исследователя, участвующие в длительном исследовании COVID, говорят, что существует настоятельная необходимость понять, почему люди с ВИЧ более уязвимы к длительному COVID, и включить их в клинические испытания потенциальных методов длительного лечения COVID.
‘Затяжной COVID” – это название целого ряда симптомов, которые сохраняются или появляются после острого эпизода COVID-19. Наиболее распространенными длительными симптомами COVID являются усталость, слабость, боли в суставах и мышцах, потеря обоняния, одышка, когнитивная дисфункция и потеря концентрации. Крупное исследование, проведенное в Великобритании, показало, что через три-четыре месяца после заражения COVID симптомы заболевания сохраняются примерно у 5% людей.
Несколько небольших исследований показали повышенный риск длительных симптомов COVID у людей с ВИЧ. В исследовании, проведенном Калифорнийским университетом в Сан-Франциско, сравнивались маркеры иммунной системы и симптомы у 39 ВИЧ-инфицированных, выздоравливающих после заражения COVID-19 до вакцинации, и у ВИЧ-отрицательной контрольной группы из 43 человек. Исследование показало, что через четыре месяца после постановки диагноза COVID-19 люди с ВИЧ примерно в два раза чаще сообщали о новых или ухудшающихся симптомах, включая усталость, мышечные боли, проблемы с концентрацией внимания, проблемы со зрением и бессонницей.
Та же исследовательская группа изучила факторы риска длительных симптомов COVID у 280 человек с диагнозом COVID-19, у 208 из которых были симптомы после COVID-19. Из тех, у кого были симптомы после COVID, у 97 было более пяти симптомов. Двадцать процентов людей с симптомами после COVID были инфицированы ВИЧ, а нейрокогнитивные и желудочно-кишечные симптомы более чем в два раза чаще встречались у людей, живущих с ВИЧ. Исследование показало, что у всех участников недавняя реактивация вируса Эпштейна-Барр была связана с более высокой вероятностью сообщения об усталости.
В третьем исследовании, которое все еще находится на стадии экспертной оценки и выпущено в виде предварительной печати, изучалась частота тяжелых постковидозных осложнений и длительных симптомов у 3 048 792 человек с положительным результатом теста на SARS-CoV-2 в 69 организациях здравоохранения в Соединенных Штатах по состоянию на сентябрь 2022 года. Один процент (28 904 человека) жили с ВИЧ. Люди с ВИЧ значительно чаще имели сопутствующие заболевания, связанные с повышенным риском тяжелого течения COVID-19, а также имели более высокую распространенность повышенного уровня липидов и употребления статинов. Среднее количество CD4-клеток было высоким (573), и 29% из них принимали тенофовир, который, как было показано в некоторых исследованиях, снижает риск тяжелых исходов COVID.
Исследование показало, что после сопоставления демографических факторов и сопутствующих состояний здоровья люди с ВИЧ имели умеренно повышенный риск развития диабета, сердечных заболеваний, тромбоза или любого вида рака более чем через 28 дней после постановки диагноза COVID-19. ВИЧ повышает риск повторного выявления диабета, сердечных заболеваний или тромбоза примерно на четверть и повышает риск нового диагноза рака на две трети по сравнению с людьми, не инфицированными ВИЧ. Для людей с ВИЧ риск серьезных осложнений после COVID был в два-три раза выше в период, предшествующий варианту Delta (до июля 2021 года), чем позже, при этом наибольшая разница в риске была отмечена в отношении злокачественных новообразований (отношение шансов 2,88).
Исследование также показало, что у людей с ВИЧ примерно на 30-80% чаще наблюдаются некоторые симптомы, связанные с COVID, в зависимости от симптома, включая респираторные (кашель, одышка), головную боль, усталость, желудочно-кишечные, когнитивные нарушения или боли в теле. У людей с ВИЧ вероятность возникновения стойких симптомов после постановки диагноза COVID-19 была в два-два с половиной раза выше в период, предшествующий “Дельте”.
Девять процентов людей с ВИЧ, у которых был диагностирован COVID-19, были вакцинированы против этого вируса (вакцинация началась в Соединенных Штатах в декабре 2020 года, и авторы не уточняют, какая доля случаев COVID-19 была диагностирована до этого времени). Вакцинация против COVID-19 была связана со значительным снижением риска смерти и серьезных осложнений, а также снижением риска стойких симптомов на 40-50%.
Хотя риск серьезных осложнений и длительных симптомов COVID был выше у людей с ВИЧ, корреляции между количеством CD4 или вирусной нагрузкой и риском не было обнаружено.
Почему люди с ВИЧ могут быть подвержены более высокому риску серьезных осложнений после COVID и длительных симптомов COVID? В недавней обзорной статье доктор Майкл Пелузо из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и доктор Аннукка Антар из медицинской школы Университета Джона Хопкинса исследуют несколько механизмов и намечают вопросы исследования:
- Воспаление: У людей с ВИЧ более высокий уровень воспаления – усугубляет ли это воспаление, вызванное острым COVID-19, которое способствует возникновению проблем со здоровьем после COVID?
- SARS-CoV-2 связывается с рецептором ACE-2 в клетках человека, активируя ренин-ангиотензиновый путь, который является регулятором кровяного давления и сердечно-сосудистой функции. Приводит ли это к увеличению частоты подобных событий у людей с ВИЧ, которые уже имеют более высокий сердечно-сосудистый риск из-за ВИЧ, факторов, связанных с лечением, и сопутствующих заболеваний?
- Персистенция антигена SARS-CoV-2 из-за нарушения иммунных функций и неполного выведения из тканевых резервуаров: может ли нарушение иммунной регуляции, связанное с ВИЧ, еще больше ухудшить способность иммунной системы выводить SARS-CoV-2 после острого заболевания?
- Обострение эндотелиальной дисфункции из-за SARS-CoV-2: Эндотелиальная дисфункция приводит к сужению артерий и чаще встречается у людей с ВИЧ. Способствует ли это увеличению частоты серьезных сердечно-сосудистых осложнений после COVID у людей с ВИЧ?
- Обострение микробной транслокации из-за “непроходимости кишечника” и серьезных дисбалансов в микробиоме: некоторые длительные симптомы COVID могут быть вызваны потерей целостности стенки кишечника из-за инфекции SARS-CoV-2 или изменениями в популяции бактерий в кишечнике. Опять же, ВИЧ вызывает транслокацию микроорганизмов и влияет на микробиом. Может ли это усугубить эти длительные пути распространения COVID?
- Реактивация вируса Эпштейна-Барр из-за нарушения реакции CD8+ клеток: вирус Эпштейна-Барр чаще встречается у людей с ВИЧ. Если острый COVID-19 может спровоцировать реактивацию этого вируса, способствуют ли этому дефекты клеточного иммунитета, вызванные ВИЧ, особенно потеря CD8-Т-клеток, которые очищают инфицированные вирусом клетки?
“Люди с ВИЧ должны быть включены в клинические испытания мероприятий по длительному лечению COVID”.
Исследователи говорят, что необходимы более интенсивные исследования, чтобы изучить бремя длительного распространения COVID у людей с ВИЧ, а также понять, способствуют ли механизмы, связанные с ВИЧ, повышению риска серьезных клинических событий и длительных симптомов COVID у людей с ВИЧ. Крайне важно, чтобы люди с ВИЧ были включены в клинические испытания мероприятий по длительному лечению COVID.
Но исследователи говорят, что длительные симптомы COVID у людей с ВИЧ нуждаются в тщательном исследовании, чтобы исключить другие причины, включая побочные эффекты антиретровирусных препаратов, сопутствующие заболевания и психосоциальные состояния.
Рекомендации
Пелузо М.Дж., Антар А. Длительное распространение COVID у людей, живущих с ВИЧ. Современное мнение о ВИЧ/СПИДе, 18(3):126-134, 2023.
www.doi.org/10.1097/COH.0000000000000789
Йедева Г.А. и др. ВИЧ-инфекция связана с более высоким риском развития постострых последствий SARS-CoV-2 (PASC), однако вакцинация является защитной мерой. Предварительная версия SSRN, 15 ноября 2022 г. (открытый доступ).
