Жан-Мишель Молина на выставке CROI 2017. Фото Лиз Хайлейман, hivandhepatitis.com Этой статье более 8 лет. Нажмите здесь, чтобы ознакомиться с более свежими статьями на эту тему
Использование антибиотика доксициклина в качестве постконтактной профилактики по требованию мужчинами, имеющими половые контакты с мужчинами (МСМ), принимающими участие в исследовании Ipergay по предконтактной профилактике ВИЧ (PrEP), привело к снижению заболеваемости хламидиозом на 70% и сифилисом на 73%, но не привело к снижению заболеваемости гонореей. Результаты были представлены на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI, 2017).
Профилактика антибиотиками описывается как постконтактная, поскольку испытуемым было рекомендовано принимать их после эпизодов рискованного секса. Но на одно посещение им выдавался двухмесячный запас препарата, и они могли принимать максимум шесть таблеток в неделю.
Это вторая проверка этой концепции, хотя в первом исследовании, проведенном в 2015 году, приняли участие только 30 мужчин – смотрите этот отчет.
Учеба
В ходе исследования были рандомизированы 232 мужчины, участвовавшие в исследовании Ipergay PrEP во Франции, так что половина из них была обеспечена доксициклином для приема после возможного заражения инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), а половина – нет. Тем, кто принимал доксициклин, было рекомендовано принимать таблетки по 200 мг в течение 72 часов после каждого эпизода, хотя на практике почти все, кто принимал таблетки, принимали их в течение 24 часов. После нескольких перерывов в исследовании приняли участие 212 мужчин, по 106 в каждой группе.
Участники исследования были гомосексуалистами, поэтому их характеристики были одинаковыми: все они были геями, средний возраст которых составлял 38 лет, и в основном белыми, хорошо образованными и работающими, причем 30% из них состояли в постоянных отношениях. Среднее количество половых актов за предыдущие четыре недели составило десять, и 42% из них принимали “психоактивные препараты” в течение последнего года (метамфетамин, амфетамин, кокаин, крэк, экстази или ГОМК/ГБЛ).
Около 20% участников исследования Ipergay проходили постконтактную профилактику ВИЧ; как и в исследовании PROUD, это было разрешено в ситуациях, когда люди подвергались риску заражения и не были уверены, охвачены ли они программой PrEP.
На исходном этапе у 10% пациентов, получавших доксициклин, и у 14% в контрольной группе были диагностированы гонорея, хламидиоз или сифилис.
Результаты
За средний период наблюдения, равный 8,7 месяцам, у мужчин, принимавших доксициклин, было зарегистрировано на 47% меньше случаев инфицирования одним из трех ИППП, чем у мужчин, не получавших антибиотик. В общей сложности у 45 мужчин в контрольной группе и у 28 мужчин в группе, принимавшей доксициклин, был диагностирован, по крайней мере, один случай ИППП. Это соответствует очень высокому ежегодному уровню заболеваемости ИППП – 70% и 38% соответственно.
Однако доксициклин не оказывал никакого влияния на развитие гонореи. В контрольной группе было зарегистрировано 25 случаев заражения гонореей, а в группе, принимавшей доксициклин, – 22 (ежегодная заболеваемость составила соответственно 34,5% и 29%), что не является статистически значимой разницей (р = 0,63).
У пациентов, принимавших доксициклин, было несколько меньше случаев гонореи прямой кишки и уретры, но несколько больше случаев инфекций горла.
Напротив, доксициклин явно оказывал влияние на хламидиоз и сифилис. В группе, получавшей доксициклин, было зарегистрировано на 70% меньше случаев заражения хламидиозом, чем в контрольной группе: семь (ежегодная заболеваемость 8,7%) против 21 (ежегодная заболеваемость 29%). У мужчин, принимавших доксициклин, было зарегистрировано всего три случая заражения сифилисом (заболеваемость составила 3,7% в год), а в контрольной группе – десять случаев (13% в год), что означает снижение заболеваемости сифилисом на 73%.
Приверженность к доксициклину в целом была хорошей. Восемьдесят три процента участников использовали его, по крайней мере, некоторое время после потенциально рискованного секса без презерватива, а 49% использовали его каждый раз. За последние восемь месяцев наблюдалось небольшое снижение потребления, при этом доля мужчин, употребляющих его каждый раз, снизилась с 56% до 43%, но доля тех, кто использует его хотя бы некоторое время, осталась прежней.
Количество сексуальных партнеров или случаев секса за время исследования не изменилось, но доля сообщающих об анальном сексе без презерватива, которая и без того была высокой, увеличилась с 80% до 90% за время исследования, без какой-либо разницы между группами, принимавшими доксициклин, и контрольной группой. Восемь мужчин прекратили прием доксициклина из-за побочных эффектов: основными побочными эффектами, связанными с приемом препарата, были тошнота и боли в животе, но не диарея. В ходе исследования не было выявлено лабораторных отклонений, связанных с приемом доксициклина. Было зарегистрировано три случая заражения гепатитом С, один в группе, принимавшей доксициклин, и два в контрольной группе.
Можем ли мы развить эту идею?
К чему это нас приводит? Ведущий Жан-Мишель Молина отметил, что это было короткое исследование, и долгосрочная польза от такой профилактики ИППП была еще неизвестна. Снижение заболеваемости сифилисом на 73% было потенциально очень полезным, поскольку это заболевание может иметь довольно серьезные проявления, такие как глазной сифилис. Также до сих пор было мало свидетельств того, что при хламидиозе или сифилисе развивается значительная устойчивость к антибиотикам.
Гонорея – это совсем другая история. Отсутствие эффекта от доксициклина неудивительно, учитывая, что 50-75% штаммов гонореи во Франции обладают низкой устойчивостью к антибиотикам тетрациклинового ряда. В ходе отдельной презентации, состоявшейся накануне, Жан-Мишель Молина рассказал о постоянном развитии устойчивости гонореи к антибиотикам с тех пор, как в 1930-х годах против нее были применены первые сульфаниламидные антибиотики. В то время как еще в 2000 году против него можно было использовать отдельные препараты, такие как азитромицин и цефтриаксон, сейчас для лечения может потребоваться три-четыре препарата, и прогнозируется рост числа неизлечимых штаммов.
В то время как гонорея обычно вызывает не более чем неприятное воспаление и выделения, у значительного процента как мужчин, так и женщин возникает воспаление, которое может привести к бесплодию, а в случае сифилиса у небольшого процента развивается системный сифилис, который может вызвать артрит и дефекты сердечных клапанов.
Таким образом, хотя его исследование подтверждает концепцию о том, что сифилис, по крайней мере, может быть уменьшен как распространенное заболевание среди геев, может быть трудно выбрать антибиотик, который не усугублял бы проблему резистентной гонореи. В отсутствие четкого направления развития этой стратегии использование презервативов остается наилучшей стратегией борьбы с ИППП.
Рекомендации
Молина Дж.-М. и др. По требованию проводится постконтактная профилактика доксициклином для МСМ, включенных в исследование PrEP. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2017), Сиэтл, тезисы 91 фунт стерлингов, 2017 г.
Ознакомиться с тезисами можно на веб-сайте конференции.
Смотрите онлайн-трансляцию этой презентации на веб-сайте конференции.
