Два новых анализа дополняют дискуссию о сердечно-сосудистом риске применения абакавира

Майкл Картер, этой статье более 15 лет. Нажмите здесь, чтобы ознакомиться с более свежими статьями на эту тему

Два исследования, представленные в понедельник на Пятой конференции Международного общества по борьбе со СПИДом, посвященной патогенезу, лечению и профилактике ВИЧ в Кейптауне, Южная Африка, не выявили связи между приемом абакавира (Зиагена, также входящего в состав комбинированных таблеток Кивекса) и повышенным риском сердечного приступа или инсульта и подчеркнули важность учета различных факторов риска.

На конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям 2008 года исследователи впервые сообщили, что у участников крупного исследования D:A:D, принимавших абакавир, было больше сердечных приступов, чем у людей, принимавших другие нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ). Однако несколько последующих исследований, в которых изучалась эта связь, дали противоречивые результаты.

Роль заболеваний почек

В первом исследовании, представленном на этой неделе, исследователи провели поиск в реестре клинических случаев Администрации по делам ветеранов США, чтобы выявить пациентов, перенесших сердечные приступы или нарушения мозгового кровообращения, такие как инсульты.

Пациенты были разделены на одну из четырех категорий в зависимости от типа антиретровирусной терапии, которую они получали в период с 1996 по 2004 год:

Комбинированная антиретровирусная терапия, включающая абакавир.
Комбинированная антиретровирусная терапия, включающая другие НИОТ, но не абакавир.
Антиретровирусное лечение, которое не соответствует определению высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ).
Антиретровирусная терапия не проводится.

Исследователи провели статистический анализ, чтобы определить связь между этими различными стратегиями лечения и сердечными приступами или инсультами, а также то, как на это повлияли другие факторы риска, включая демографические характеристики (пол, возраст), традиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (повышенный уровень липидов в крови, курение) и сопутствующие заболевания, включая высокое кровяное давление, диабет, гепатит С и заболевания почек.

Недавно исследователи сообщили, что гепатит С связан с более высокой частотой сердечных приступов как у ВИЧ-инфицированных, так и у ВИЧ-отрицательных людей. В настоящем исследовании основное внимание уделялось заболеваниям почек.

Заболевания почек являются признанным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний среди населения в целом. Пациентам с проблемами почек чаще назначают абакавир, поскольку другой препарат, часто используемый вместо него, тенофовир (Виреад, также входящий в состав комбинированных таблеток Трувада и Атрипла) может вызывать нарушение функции почек у небольшой части восприимчивых людей.

В общей сложности 19 424 пациента находились под наблюдением в среднем около четырех лет, что составляет 76 376 человеко-лет. Средняя продолжительность наблюдения составила чуть менее четырех лет. За это время было диагностировано в общей сложности 278 сердечных приступов и 868 инсультов. Люди, перенесшие сердечные приступы, значительно чаще имели традиционные факторы риска, а также гепатит С и заболевания почек.

Общая частота сердечных приступов составила 3,69 на 1000 человеко-лет, в то время как общая частота инсультов составила 11,68 на 1000 человеко-лет. Нескорректированный статистический анализ показал, что применение абакавира было связано с повышенным риском сердечного приступа, который был погранично значимым (отношение рисков [ОР] 1,27, или увеличение риска на 27%). Применение абакавира также было связано с небольшим повышением риска развития инсульта (ОР 1,17).

Однако, когда исследователи повторили свой анализ после учета известных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и сопутствующих состояний, связь между приемом абакавира и сердечным приступом или инсультом была слабой и уже не была близка к статистически значимой.

В частности, исследователи отметили, что у людей с заболеваниями почек значительно чаще случались сердечные приступы, а также значительно чаще назначался абакавир, что указывает на то, что дисфункция почек может быть важным осложняющим фактором. На самом деле, заболевания почек были связаны со значительно более высоким риском сердечных приступов и инсультов, даже если не принимались во внимание другие факторы риска.

БИКОМБО

Второе исследование представляло собой ретроспективный анализ данных испанского исследования BICOMBO, в ходе которого проводилось рандомизированное сравнение абакавира и 3TC (Эпивир) с тенофовиром и FTC (Эмтрива).

В первоначальном исследовании приняли участие более 300 пациентов со сниженной вирусной нагрузкой, которые были случайным образом распределены для перехода на комбинированную терапию абакавиром или тенофовиром. В этот анализ была включена подгруппа из 80 пациентов. Из них 46 человек принимали абакавир/3TC, остальные получали тенофовир/FTC. Участники получали антиретровирусную терапию в среднем около четырех лет.

Исследователи измерили несколько биомаркеров крови, связанных с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. К ним относились С-реактивный белок, белок-хемотрактант моноцитов-1, остеопротегрин, адипонектин, IL-6, IL-10, фактор некроза опухоли-альфа, ICAM-1, VCAM-1, селектины E и P, D-димер и инсулин.

Не было выявлено существенных различий в исходных уровнях биомаркеров между пациентами, получавшими абакавир, и теми, кто принимал тенофовир. После года лечения изменения в уровнях всех биомаркеров были относительно незначительными и были сопоставимы у пациентов, принимавших абакавир, и у пациентов, принимавших тенофовир.

Исследователи пришли к выводу, что у здоровых в остальном ВИЧ-инфицированных пациентов со сниженной вирусной нагрузкой прием абакавира не приводил к значительным изменениям биомаркеров воспаления, свертываемости крови, дисфункции кровеносных сосудов или резистентности к инсулину. Эти результаты, по их словам, “свидетельствуют против участия абакавира в любом из этих механизмов” и не объясняют более высокий риск сердечного приступа, отмеченный в некоторых недавних когортных исследованиях.

В другой презентации на той же сессии ведущий исследователь французского исследования (ANRS CO4), представленного ранее в этом году и показавшего связь между абакавиром и риском сердечных приступов, сообщил, что употребление кокаина и инъекционных наркотиков являются сильными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, которые необходимо принимать во внимание.

Эти исследования не ставят точку в дискуссии о том, является ли абакавир фактором риска сердечно-сосудистых событий, но подчеркивают важность тщательного изучения потенциально опасных факторов.