Елена Якобчук/Shutterstock.com
Два исследования иммунных реакций на вакцину против COVID-19, проведенные Оксфордом/AstraZeneca, показали, что вакцина вызывала сходные иммунные реакции у людей с ВИЧ и без него. Люди с ВИЧ больше не испытывали побочных эффектов от вакцины.
Результаты были опубликованы в виде предварительных материалов, что означает, что они еще не подвергались экспертной оценке.
Есть некоторые свидетельства того, что у людей с ВИЧ более слабая или менее стойкая реакция на различные вакцины, включая ежегодную вакцинацию против гриппа и некоторые вакцины против гепатита В. Однако качество иммунных реакций, вызываемых любой из лицензированных для использования вакцин против COVID-19, у людей с ВИЧ неизвестно.
Две исследовательские группы в настоящее время сообщили об ответах на вакцину Оксфорд/AstraZeneca (ChAdOx nCoV-19).
Лондон
В рамках исследования вакцины Oxford/AstraZeneca, посвященного фазе 2/3, было проведено дополнительное исследование на людях с ВИЧ под руководством профессора Джона Фратера из Оксфордского университета. В нем приняли участие 54 человека с ВИЧ в больницах Лондона, и все они получили вакцину. Результаты были сопоставлены с результатами контрольной группы из 50 ВИЧ-инфицированных людей, отобранных в ходе более масштабного исследования вакцины.
К участию в исследовании допускались люди с ВИЧ в возрасте от 18 до 55 лет, получающие антиретровирусную терапию, с полностью сниженной вирусной нагрузкой (< 50 копий/мл) и количеством CD4 выше 350. Из исследования были исключены люди с предшествующей инфекцией COVID-19, подтвержденной тестированием на антитела к SARS-CoV-2.
Все 54 человека с ВИЧ были мужчинами, в то время как контрольная группа состояла из мужчин и женщин поровну. Примерно 80% участников обеих групп были белыми. Среднее количество CD4-клеток у людей с ВИЧ составило 694.
Участники получили две стандартные дозы вакцины с интервалом в четыре-шесть недель. (12-недельный интервал между приемами был принят в некоторых странах после того, как вторичный анализ исследования фазы 2/3 показал, что этот график был связан с большей защитной эффективностью.)
“Необходимы дополнительные данные о людях с количеством CD4 ниже 350 или выявляемой вирусной нагрузкой”.
За участниками наблюдали в течение 56 дней после их первой инъекции, и образцы крови для иммунологических тестов были взяты на исходном этапе, а также на 14, 28, 42 и 56-й дни. Образцы были протестированы на количество антител к спайковому белку SARS-CoV-2, нейтрализующую способность антител (насколько хорошо антитела уничтожают инфицированные вирусом клетки), количество вирусспецифичных Т-клеток и их способность к пролиферации в присутствии SARS-CoV-2. взбейте белок.
Тесты не выявили различий в уровне антител или клеточной иммунной (Т-клеточной) реакции между людьми с ВИЧ и ВИЧ-отрицательной контрольной группой ни на одном этапе после вакцинации. Количество CD4 у людей с ВИЧ не влияло на реакцию антител. Активация иммунитета у людей с ВИЧ не влияла на реакцию, опосредованную антителами или клетками.
В ходе исследования также сравнивались побочные реакции у людей, живущих с ВИЧ, и у ВИЧ-отрицательной контрольной группы, и не было обнаружено существенной разницы в частоте наиболее распространенных реакций, таких как боль в месте инъекции (о которой сообщили 49% людей с ВИЧ), усталость (47%), головная боль (47%) и мышечные боли. или боль в суставах (36%). Частота большинства реакций была ниже после второй инъекции.
“Измеренные иммунологические реакции аналогичны тем, которые наблюдались у ВИЧ-отрицательных участников, у которых появляется все больше доказательств того, что вакцинация приводит к уменьшению числа случаев появления симптомов и госпитализаций”, – заключают авторы. Они говорят, что полученные данные свидетельствуют о том, что людям с ВИЧ следует оказывать поддержку в получении вакцины, и им не требуется режим вакцинации, отличный от режима вакцинации остального населения. Однако они предупреждают, что необходимы дополнительные данные о людях с количеством CD4 ниже 350 или выявляемой вирусной нагрузкой.
Южная Африка
Второе исследование было проведено в Южной Африке в рамках исследований безопасности и иммуногенности вакцины Оксфорд/AstraZeneca фазы 1b/2a. Люди с ВИЧ могли участвовать в исследовании, если они получали антиретровирусную терапию и имели вирусную нагрузку ниже 1000 копий/мл. Участники исследования были рандомизированы для получения вакцины Oxford/AstraZeneca или инъекции плацебо в двух дозах с интервалом в 28 дней.
В исследовании приняли участие 104 человека с ВИЧ и 70 человек без ВИЧ-инфекции. Двадцать шесть процентов людей с ВИЧ были мужчинами по сравнению с 62 процентами ВИЧ-отрицательных людей. Все участники, кроме одного, были чернокожими. Средний возраст участников с ВИЧ составил 40 лет, в то время как ВИЧ-отрицательные участники были моложе (32 года). У большинства людей, живущих с ВИЧ, вирусная нагрузка не определялась, а среднее количество CD4-клеток составляло 695.
В ходе исследования оценивалась реакция антител на вакцину у людей с ВИЧ, а также безопасность. Не было обнаружено различий в реакции антител у людей с ВИЧ и ВИЧ-отрицательных людей через 28 и 42 дня после введения первой дозы.
Не было выявлено различий в частоте побочных реакций у людей с ВИЧ и без него. О легкой или умеренной головной боли, болях в суставах или мышцах и слабости сообщили примерно четверть получателей вакцины после введения первой дозы, но большинство из этих эффектов были почти такими же распространенными в группе плацебо. Лихорадка и озноб были необычными реакциями на вакцину в этой популяции.
Участники с ВИЧ, у которых был получен положительный результат на SARS-CoV-2 с помощью ПЦР-анализа (что указывает на активную инфекцию) после рандомизации, показали более сильную реакцию антител после приема одной дозы, чем у ВИЧ-отрицательных участников после приема двух доз (примерно в шесть раз выше). Аналогичная картина наблюдалась у ВИЧ-инфицированных людей, получивших первую дозу вакцин Pfizer или Moderna.
Исследователи говорят, что, хотя вакцина вызвала сильную реакцию антител против SARS-CoV-2 у людей с высоким уровнем CD4, результаты могут быть недоступны для людей с уровнем CD4 ниже 500. Они также подчеркивают необходимость дальнейших исследований эффективности вакцины для людей с ВИЧ в Африке.
Рекомендации
Брат Джей и др. Безопасность и иммуногенность вакцины ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) против SARS-CoV-2 при ВИЧ-инфекции. Предварительная версия SSRN опубликована в Интернете 19 апреля 2021 года.
Обновление: После предварительной публикации это исследование было опубликовано в рецензируемом журнале:
Frater J. и др. Безопасность и иммуногенность вакцины ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) против SARS-CoV-2 при ВИЧ-инфекции: самостоятельное исследование в рамках фазы 2/3 клинических испытаний. Журнал The Lancet о ВИЧ, 8: e474-e485, июнь 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-3018 (21)00103-X
Мадхи С. и др. Вакцина ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) для людей, живущих с ВИЧ и без него. Предварительный вариант исследования Research Square, размещенный в сети 17 марта 2021 года.
Обновление: После предварительной подготовки это исследование было опубликовано в рецензируемом журнале:
Мадхи С. и др. Безопасность и иммуногенность вакцины ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) против SARS-CoV-2 для людей, живущих с ВИЧ и без него в Южной Африке: промежуточный анализ рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования фазы 1B/2A. Журнал The Lancet по ВИЧ, 8: e568-e580, сентябрь 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-3018(21)00157-0
