Майкл Тигпен и Джаред Баэтен ©IAS/Маркус Роуз/Фотографии рабочих Этой статье более 13 лет. Нажмите здесь, чтобы ознакомиться с более свежими статьями на эту тему
Два исследования использования пероральной предконтактной профилактики (ДКП) у гетеросексуальных людей показывают, что оральная ДКП защищает женщин от ВИЧ.
Вчера на 6-й конференции Международного общества по борьбе со СПИДом (IAS 2011) в Риме были заслушаны дополнительные данные двух испытаний доконтактной профилактики среди гетеросексуалов. Первые результаты этих испытаний, Partners PrEP trial и TDF2 trial, были объявлены в среду, 13 июля. Это произошло, когда группа плацебо в рамках исследования Partners была закрыта задолго до запланированной даты окончания, поскольку стало ясно, что в этой группе было гораздо больше случаев инфицирования, чем у людей, получавших антиретровирусную терапию PrEP.
Новые данные о ДКП у мужчин и женщин были с большим нетерпением ожидаемы, поскольку другое исследование ДКП у женщин, FEM-PrEP, недавно было закрыто после того, как была выявлена нулевая эффективность препарата Трувада, и было высказано предположение, что пероральный ДКП может не подойти женщинам из-за слишком низкой концентрации препарата в половых путях.
Результаты исследования TDF2 планировалось объявить на конференции IAS, но они были опубликованы одновременно с результатами подготовки партнеров, в то время как на конференции была созвана специальная сессия, чтобы включить больше данных из обоих исследований.
В исследовании Partners сравнивались тенофовир и тенофовир/ФТК (Трувада) и плацебо в качестве ДКП в серодискордантных парах (один ВИЧ-положительный, один отрицательный) в Кении и Уганде, в то время как в исследовании TDF2 сравнивались Трувада и плацебо у гетеросексуальных мужчин и женщин в Ботсване.
Вкратце, исследование Partners показало, что эффективность тенофовира в профилактике ВИЧ-инфекции составляет 62%, а Трувады – 73%; статистической разницы между эффективностью Трувады и тенофовира не было. В исследовании TDF2 эффективность препарата Трувада составила 63%, но у пациентов, которые в последний раз получали исследуемые препараты менее месяца назад и у которых были доступны таблетки, эффективность составила 78%.
Эффективность у мужчин и женщин
В исследовании Partners PrEP ВИЧ-отрицательным партнером была женщина в 38% из 4758 пар. Не было выявлено различий в эффективности тенофовира или Трувады у мужчин и женщин. Эффективность тенофовира составила 68% у женщин и 58% у мужчин по сравнению с плацебо; эффективность Трувады составила 62% у женщин и 83% у мужчин. Ни одно из различий между мужчинами и женщинами, а также между тенофовиром и Трувадой не было статистически значимым.
Нескорректированные данные в исследовании TDF2 изначально предполагали, что может быть некоторая разница в эффективности между мужчинами и женщинами. Важно отметить, что это исследование не было “рассчитано” на демонстрацию эффективности; это означает, что из–за меньшего количества случаев заражения, чем ожидалось, даже статистически значимый положительный результат основан на слишком малом количестве случаев, чтобы его можно было рассматривать как действительно убедительный результат эффективности. Тем не менее, общий показатель эффективности в 63% по сравнению с плацебо был статистически значимым.
В этом исследовании 45% из 1200 участников были женщинами. Эффективность Трувады у мужчин составила 80% (две ВИЧ-инфекции у мужчин, принимавших Труваду, против десяти – плацебо), и это было статистически значимо. Эффективность у женщин составила 49% (семь случаев инфицирования при приеме Трувады против 14 при приеме плацебо), и это потеряло статистическую значимость.
Однако, когда были подсчитаны только те участницы, которые принимали таблетки повторно в клинике в течение последних 30 дней, у женщин, принимавших Труваду, было зарегистрировано три случая инфицирования по сравнению с 13, принимавшими плацебо. Эффективность составила 75,5%, что было статистически значимо (р=0,021). У мужчин в этой группе, получавших Труваду, была зарегистрирована одна инфекция по сравнению с шестью, получавшими плацебо (эффективность 82%), что на самом деле не было статистически значимым из-за небольшого числа случаев.
Другие данные – исследование партнеров
Поскольку исследование Partners только недавно закрыло свою группу плацебо, было объявлено об ограниченном количестве других результатов. Получателям плацебо-группы будет предложен тенофовир или Трувада. Реципиенты, уже принимающие активный препарат, останутся слепыми (не будут знать, принимают ли они тенофовир или Труваду), чтобы увидеть, останутся ли результаты аналогичными.
Ведущий Джаред Баэтен (Jared Baeten) из Вашингтонского университета (University of Washington) сказал, что приверженность к лечению была отличной на протяжении всего курса лечения, составив примерно 97% во всех группах, и что существует сильная корреляция между самоотчетом о приверженности и количеством таблеток. Баэтен предположил, что приверженность, как правило, выше у супружеских пар, особенно у тех, кто вместе проходил консультирование по вопросам приверженности и сексуального риска, поскольку они, как правило, заботятся друг о друге. Хотя в начале исследования 27% пар сообщили о незащищенном сексе в предыдущем месяце, на протяжении всего исследования этот показатель снизился примерно до 10% к 30 месяцу.
Первоначальные данные о безопасности не вызывали опасений в связи с аналогичными показателями побочных эффектов и лабораторных отклонений. Было зарегистрировано 17 случаев повышения уровня креатинина (свидетельствующего о нарушении функции почек) при приеме тенофовира и 20 случаев при приеме Трувады по сравнению с двенадцатью при приеме плацебо – существенной разницы не было.
В течение первого месяца у пациентов, получавших тенофовир или Труваду, наблюдалось незначительное повышение частоты возникновения тошноты (6,3 и 5,9%) по сравнению с плацебо (4,5%), но по истечении первого месяца разницы не было.
Другие данные – TDF2
Приверженность к лечению в исследовании TDF2 была несколько ниже; по количеству таблеток она составила около 84%, что делает показатели эффективности еще более впечатляющими. Не было отмечено никакой разницы в приверженности к лечению между сероконверсантами и другими лицами в группе Трувады, хотя она была несколько выше (93%) в группе плацебо.Различий в сексуальном поведении не наблюдалось: 14% респондентов из всех групп сообщили, что в предыдущем месяце у них было более одного сексуального партнера, а 81% сообщили о постоянном использовании презервативов.
Наблюдалась статистически значимая разница в частоте тошноты между получателями Трувады (19%) и плацебо (7%), а также в частоте рвоты (11,5 и 7%) и головокружения (15 против 10,5%), хотя ведущий Майкл Тигпен не уточнил, были ли они связаны с первым месяцем приема препарата. Не было выявлено различий в частоте серьезных побочных эффектов (примерно 9% во всех группах).
В ходе предстоящего анализа будет проанализирована эффективность среди участников с различным уровнем приверженности к лечению, результаты тестирования на эффективность и приверженность к лечению, изменения минеральной плотности костной ткани и тенденции рискованного поведения с течением времени. Теперь все участники могут принимать “Труваду” в чистом виде, если захотят.
Острые инфекции и резистентность к ним
Среди наиболее важных данных, представленных в ходе исследования, были данные, касающиеся острых инфекций. В рамках программы Partners PrEP у двенадцати участников, у которых при скрининге был выявлен отрицательный результат теста на ВИЧ, была выявлена острая ВИЧ-инфекция.
В исследовании TDF2 был описан один случай, когда участник, начавший принимать Труваду во время острой ВИЧ-инфекции, заболел ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью. Его/ее анализы оказались положительными на мутацию устойчивости к тенофовиру K65R и мутацию FTC в M184V; у него/нее также была выявлена мутация широкого спектра действия NNRTI A62V, что позволяет предположить, что зараженный вирус не был дикого типа. В настоящее время у этого пациента не выявлен прием AZT, 3TC и лопинавира в повышенных дозах.
У одного сероконверсанта из группы плацебо также был обнаружен ВИЧ с низким уровнем мутации K65R. Это напоминание о том, что одним из наиболее проблемных аспектов PrEP является необходимость исключить из его приема пациентов, находящихся в процессе сероконверсии в ВИЧ, а также о том, что он не защищает от вируса, устойчивого к лекарственным средствам.
Рекомендации
Баэтен Дж. Антиретровирусная доконтактная профилактика для профилактики ВИЧ-1 среди гетеросексуальных африканских мужчин и женщин: подготовительное исследование партнеров. Шестая конференция Международного общества по борьбе со СПИДом, посвященная патогенезу, лечению и профилактике ВИЧ, Рим, тезисы MOAX0106, 2011.
Тигпен М. и др. Ежедневное пероральное применение антиретровирусных препаратов для профилактики ВИЧ-инфекции у гетеросексуально активных молодых людей в Ботсване: результаты исследования TDF2. Шестая конференция Международного общества по борьбе со СПИДом, посвященная патогенезу, лечению и профилактике ВИЧ, Рим, тезисы WELBC01.
Ознакомиться с аннотацией к исследованию TDF2 можно на веб-сайте конференции
Ознакомиться с презентацией исследования TDF2 с аудиозаписью можно на веб-сайте конференции
Этот новостной репортаж также доступен на французском языке.
