Фрагменты/Shutterstock.com. Изображение приведено исключительно в иллюстративных целях.
Небольшое исследование, проведенное исследователями ВИЧ из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, показало, что невакцинированные люди с ВИЧ в четыре раза чаще, чем ВИЧ-отрицательные люди, испытывали “длительные симптомы COVID” после острого заболевания COVID-19, и эти симптомы были связаны с более высоким уровнем маркеров воспаления.
Исследование было опубликовано в виде предварительной печати перед экспертной оценкой.
Профессор Стивен Дикс, один из авторов исследования, рассказал на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2022), посвященной длительному распространению COVID, что наличие хронического воспаления наряду с нарушенной иммунной функцией может способствовать повышению риска, но все участники дискуссии признали, что еще многое предстоит узнать что вызывает это состояние? Дикс сказал, что полученные данные свидетельствуют о том, что людей с COVID-19 следует активно лечить при появлении первых симптомов, чтобы снизить уровень вируса и свести к минимуму риск длительного заражения COVID.
‘Длительный COVID” – это название, применяемое к гетерогенному набору симптомов, которые сохраняются у некоторых людей в течение месяцев или лет после острого заболевания, вызванного SARS-CoV-2. Помимо постоянного кашля, лихорадки, усталости и одышки, люди, страдающие от COVID в течение длительного времени, могут жаловаться на когнитивную дисфункцию (“туман в мозгу”), потерю обоняния, трудности с концентрацией внимания, бессонницу, боли в суставах и мышцах, головокружение или учащенное сердцебиение.
Крупное британское исследование показало, что через три–четыре месяца после заражения COVID примерно у 5% людей все еще наблюдались симптомы, и если люди не выздоравливали через три месяца, симптомы, как правило, сохранялись. Риск длительного заражения COVID был выше у пожилых людей, женщин, людей с уже существующими заболеваниями или высоким индексом массы тела, а также у людей с более низким социально-экономическим статусом. Более тяжелая острая инфекция также была фактором риска. Вакцинация снижает риск длительного проявления симптомов COVID.
В исследовании Калифорнийского университета в Сан-Франциско сравнивались маркеры и симптомы иммунной системы у 39 человек с ВИЧ, которые выздоравливали после заражения COVID-19 до вакцинации, и у ВИЧ-отрицательной контрольной группы из 43 человек, сопоставимых по возрасту, полу, истории госпитализаций по поводу COVID-19 и времени, прошедшему с момента заражения.
Средний возраст ВИЧ-инфицированных участников составил 54 года, 95% из них были мужчинами, 38% – белыми, 36% – испаноязычными, 18% – черными/афроамериканцами и 5% – жителями Тихоокеанских островов. Каждый четвертый (26%) в настоящее время курит. Участники контрольной группы с отрицательным уровнем ВИЧ чаще были белыми (60%) и реже курили (2%), чем ВИЧ-позитивные участники.
У участников исследования в анамнезе были случаи тяжелой формы COVID-19. Только 13% людей с ВИЧ и 17% ВИЧ-отрицательных участников были госпитализированы, и только одному человеку в каждой группе потребовалась искусственная вентиляция легких. Никто из них не получал специализированного лечения от COVID-19 (все были госпитализированы до декабря 2020 года).
В этом исследовании длительный COVID, или постострые последствия SARS-CoV-2 (PASC), как его называют, были определены как наличие симптомов COVID-19 более чем через шесть недель после заражения SARS-CoV-2. Симптомы, которые присутствовали до COVID-19, не были включены.
Участники прошли симптоматическое и иммунологическое обследование примерно через четыре месяца после положительного результата теста на SARS-CoV-2 (в среднем через 124 дня). Наиболее частыми новыми симптомами, о которых сообщалось при обследовании у людей с ВИЧ, были усталость (42%), мышечные боли (24%), проблемы с концентрацией внимания (42%), проблемы со зрением (21%) и проблемы со сном (34%). Каждый из этих симптомов отмечался ВИЧ-инфицированными примерно в два раза чаще, чем в контрольной группе. Одышка, насморк, учащенное сердцебиение, жалобы на желудочно-кишечный тракт и головокружение отмечались с одинаковой частотой в обеих группах (< 20% в каждом случае).
Все участники с ВИЧ получали антиретровирусную терапию, у всех, кроме двоих, вирусная нагрузка не определялась, а среднее количество CD4-клеток составляло 596 (незначительно отличалось от среднего количества у ВИЧ-отрицательных участников).
Иммунологический анализ показал несколько различий между людьми с ВИЧ и ВИЧ-отрицательной контрольной группой. У людей с ВИЧ уровень CD8+ Т-клеток памяти, специфичных для SARS-CoV-2, был на 70% ниже, а уровень экспрессии PD-1 в CD4+ Т-клетках памяти, специфичных для SARS-CoV-2, был выше. Более низкие уровни CD8+ Т-клеток могут указывать на снижение способности реагировать на инфекцию SARS-CoV-2 в будущем. Более высокая экспрессия PD-1 может указывать на то, что эти CD4-клетки будут менее эффективны в борьбе с SARS-CoV-2, если они снова столкнутся с вирусом.
Однако у людей с ВИЧ не было сниженной реакции антител по сравнению с контрольной группой, не имевшей ВИЧ-отрицательного ответа.
Участники с ВИЧ имели значительно более низкое среднее соотношение CD4/CD8 (0,94 против 2,0); более высокое соотношение CD4/CD8 у людей с ВИЧ было связано с более низкими уровнями экспрессии SARS-CoV-2 PD-1. Низкое соотношение CD4/CD8 чаще встречается у людей с количеством CD4 ниже 500. Исследователи говорят, что это открытие показывает важность раннего антиретровирусного лечения и вирусной супрессии для сохранения иммунной функции против широкого спектра инфекций у людей с ВИЧ, включая SARS-CoV-2.
Изучая взаимосвязь между ВИЧ-статусом, наличием симптомов COVID-19 и иммунологическими маркерами, исследователи обнаружили, что у людей с ВИЧ в четыре раза чаще наблюдаются длительные симптомы COVID. Когда длительный COVID определялся как три или более симптома, вероятность того, что люди с ВИЧ сообщат о нем, была в 2,72 раза выше.
Не было обнаружено никакой связи между реакцией антител или Т-клеток на SARS-CoV-2 и наличием симптомов, но более высокие уровни экспрессии PD-1 на CD4+ Т-клетках памяти свидетельствовали о длительном течении COVID. Почему уровни PD-1 должны коррелировать с длительными симптомами COVID, остается неясным. Авторы предполагают, что более высокие уровни PD-1 могут свидетельствовать не о снижении функции клеток CD4 в борьбе с будущей инфекцией, а о большей подверженности антигену SARS-CoV-2.
У людей с ВИЧ были более высокие уровни нескольких маркеров воспаления (IL-6, TNF-альфа и IP-10), а более высокие уровни IP-10 и IL-6 были связаны с повышенным риском длительных симптомов COVID.
Исследователи говорят, что необходимы более масштабные исследования длительной частоты COVID у людей с ВИЧ, особенно у женщин и людей с ослабленной иммунной функцией.
Лечение длительного COVID может включать реабилитацию и физиотерапию, антидепрессанты, пищевые добавки и пробиотики, а также экспериментальное применение фармацевтических препаратов для лечения определенных аспектов синдрома.
Но, основываясь на данных нескольких исследований о том, что длительный COVID связан с более высоким уровнем вируса при острой инфекции, профессор Дикс сказал: “Поскольку этот вирус становится эндемичным, по-прежнему остается причина для очень агрессивного лечения людей […] антителами и противовирусными препаратами. Исходя из всего, что нам известно, это должно существенно снизить риск развития долгосрочных осложнений”.
Рекомендации
Пелузо М. и др. Послеоперационные осложнения и адаптивные иммунные реакции у людей, живущих с ВИЧ и восстанавливающихся после заражения SARS-CoV-2. medRxiv, опубликовано в сети 14 февраля 2022 г.
Обновление: После предварительной подготовки это исследование было опубликовано в рецензируемом журнале:
Пелузо М. и др. Постострые осложнения и адаптивные иммунные реакции у людей с ВИЧ, выздоравливающих после заражения SARS-COV-2. СПИД, 36: 17-16 октября 2022 г.
DOI: 10.1097/QAD.00000000000003338
Дикс С. Анализ распространенности COVID в контексте. Сессия: Длительный период борьбы с COVID – от скамейки до постели больного и далее. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, 2022.
