Изображение: Планирование семьи и уход за новорожденными. Доминик Чавес / Глобальный фонд финансирования. Лицензия Creative Commons.
Согласно исследованию, представленному на этой неделе на 23-й Международной конференции по СПИДу (AIDS 2020: Virtual), использование инъекционного гормонального контрацептива Depo Provera было связано с удвоением потери костной массы у молодых женщин, которые начинают антиретровирусное лечение, содержащее тенофовир дизопроксилфумарат (TDF).
Предыдущие исследования показали, что люди, живущие с ВИЧ, испытывают ускоренную потерю плотности костной ткани и подвергаются большему риску развития остеопении (низкой минеральной плотности костной ткани) и остеопороза (более серьезной потери плотности костной ткани, которая может привести к переломам).
ТДФ, более старая форма тенофовира, обладает высокой эффективностью и считается в целом безопасной, но у восприимчивых людей она может привести к снижению плотности костной ткани. Особенно высокому риску могут подвергаться молодые люди, чьи кости все еще находятся в стадии формирования, а также пожилые люди, которые естественным образом теряют плотность костной ткани с возрастом. Другие лекарства также могут усугубить потерю костной массы.
Доктор Флавия Матову из Исследовательского сотрудничества Университета Макерере и Университета Джона Хопкинса в Кампале, Уганда, и ее коллеги стремились определить комбинированное влияние на минеральную плотность костной ткани у молодых женщин, которые использовали как TDF, так и широко используемый инъекционный контрацептив депо медроксипрогестерона ацетат (DMPA), также известный как Депо Провера.
Костная ткань постоянно вырабатывается и реабсорбируется. Потеря минеральной плотности костной ткани происходит, когда реабсорбция опережает формирование кости. Депо Провера приводит к снижению уровня эстрогена, что может способствовать потере плотности костной ткани, что наблюдается у женщин после менопаузы.
Исследователи опросили 334 женщины в возрасте от 18 до 35 лет из 11 центров по борьбе с ВИЧ и других медицинских учреждений в окрестностях Кампалы. Средний возраст женщин составил приблизительно 26 лет.
Они сравнили:
- 159 ВИЧ-позитивных женщин, получавших антиретровирусную терапию первой линии (АРТ), содержащую TDF, и принимавших препарат Депо Провера,
- 106 ВИЧ-позитивных женщин, получавших АРТ, содержащую TDF, но не использовавших гормональную контрацепцию, и
- 69 ВИЧ-инфицированных женщин.
У женщин с ВИЧ среднее количество CD4-клеток на исходном уровне составляло около 450 клеток/мм3, а вирусная нагрузка – около 16 000 копий/мл. Почти все женщины, получавшие TDF, принимали его в составе комбинированной терапии с эфавирензом и эмтрицитабином (препаратами, входящими в состав Atripla). Примерно в 90% случаев после начала АРТ вирусная супрессия была достигнута, причем показатели были одинаковыми как у тех, кто принимал, так и у тех, кто не принимал Депо Провера.
Минеральная плотность костной ткани оценивалась с помощью DXA-сканирования поясничного отдела позвоночника, всего тазобедренного сустава и шейки бедра (ниже подушечки тазобедренного сустава) каждые шесть месяцев в течение двух лет. Исследователи использовали эти данные для расчета годового процентного изменения плотности костной ткани.
На момент начала исследования плотность костной ткани ВИЧ-инфицированных женщин существенно не отличалась от таковой у ВИЧ-отрицательных женщин. Однако со временем скорость потери костной массы у ВИЧ-инфицированных женщин была выше, причем наибольшая потеря наблюдалась у тех, кто принимал Депо Провера.
– Для уменьшения потери костной массы у молодых женщин необходимы альтернативные методы контрацепции и новые схемы лечения антиретровирусными препаратами”.
Плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника ежегодно снижалась на -2,4% среди ВИЧ-позитивных женщин, принимающих Депо Провера, и на -1,0% среди ВИЧ-позитивных женщин, не использующих гормональную контрацепцию, но увеличилась на +0,8% среди ВИЧ-негативных женщин. Общая плотность тазовой кости снизилась на -2,1% и -0,8% в соответствующих группах ВИЧ-инфицированных, при этом в группе ВИЧ-отрицательных изменений не наблюдалось. Плотность костной ткани в шейке бедренной кости снизилась на -2,5%, -1,1% и 0,1% за год соответственно. Все эти различия были статистически значимыми.
“Одновременное применение DMPA было связано с удвоением потери минеральной плотности костной ткани у молодых женщин, начинающих АРТ, содержащую TDF”, – заключили исследователи. “Высокие показатели потери минеральной плотности костной ткани свидетельствуют о повышенном риске раннего остеопороза и хрупких переломов у ВИЧ-инфицированных молодых женщин”.
Они предположили, что для уменьшения потери костной массы у молодых женщин с ВИЧ необходимы альтернативные методы контрацепции и новые антиретровирусные схемы лечения.
Тенофовир алафенамид (TAF) – это более новая форма препарата, которая оказывает менее вредное воздействие на почки и кости по сравнению с TDF, но связана с повышением уровня липидов в крови и большей прибавкой в весе. Однако TAF может быть менее доступен в странах с низким и средним уровнем дохода.
Рекомендации
Матову Ф.К. М. и соавт. Препарат Депо-Провера усиливает потерю костной массы при проведении АРТ, содержащей TDF, у молодых женщин. 23-я международная конференция по СПИДу, аннотация OAA0403, 2020 год.
Исправление: Эта статья была исправлена 15 июля 2020 года. В ней приняли участие 334 человека, а не 265.
Обновление: После презентации на конференции это исследование было опубликовано в рецензируемом журнале:
Матову Ф.К. М. и др. Внутримышечное введение депо медроксипрогестерона ацетата усиливает потерю костной массы, связанную с началом антиретровирусной терапии, содержащей тенофовир дизопроксилфумарат, у молодых женщин, живущих с ВИЧ (исследование BONE: CARE study): проспективное когортное исследование, проведенное в Уганде. Журнал The Lancet “Глобальное здравоохранение”, 10: e694-e704, май 2022 г.
DOI: https://doi.org/10.1016/S2214-109X (22)00080-8
Полное изображение предоставлено: Планирование семьи и уход за новорожденными. Доминик Чавес / Глобальный фонд финансирования. Доступно по адресу www.flickr.com/photos/thegff/31933325777 по лицензии Creative Commons CC BY-NC-ND 2.0.