Доктор Роланд Ландман представляет CROI 2021.
Согласно результатам 96-недельного наблюдения, представленным на прошлой неделе на виртуальной конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI), прием антиретровирусных препаратов четыре дня подряд каждую неделю с последующим трехдневным перерывом поддерживал подавление вирусной активности, а также ежедневный режим.
В эпоху эффективной антиретровирусной терапии предпринимаются усилия, позволяющие людям с ВИЧ реже принимать лекарства. Исследователи изучают новые подходы, которые предполагают лечение один раз в неделю, один раз в месяц или даже реже.
Более старый подход, опробованный более десяти лет назад, предполагает еженедельные перерывы в лечении. Результаты исследования FOTO, представленные в 2009 году, показали, что пятидневное лечение с последующими двумя выходными днями в неделю поддерживало подавление вирусной активности у людей, принимавших эфавиренз. Аналогичным образом, исследование BREATHER показало, что перерывы в лечении по выходным полезны для подростков и молодых людей.
Исследование QUATOR, спонсируемое французским национальным агентством по исследованию ВИЧ ANRS, пошло еще дальше, выяснив, могут ли люди с неопределяемой вирусной нагрузкой поддерживать подавление вирусной активности, принимая лекарства всего четыре дня в неделю. В случае успеха этот подход не только даст людям возможность отдохнуть от лечения, но и снизит стоимость терапии примерно на 40%.
Нерандомизированное пилотное исследование показало, что при таком подходе вирусная супрессия сохранялась у 96% участников в течение 48 недель, что подготовило почву для более масштабного рандомизированного исследования.
В это открытое исследование были включены более 600 взрослых с полной вирусной супрессией (менее 50 копий) в течение как минимум года, отсутствием признаков лекарственной устойчивости и количеством CD4 выше 250. Более 80% из них были мужчинами, средний возраст – 49 лет, а среднее количество CD4-клеток – почти 700. Они находились на лечении в среднем около семи лет, а вирусная супрессия – в среднем около шести лет.
Участники использовали различные схемы лечения антиретровирусными препаратами. Чуть менее половины (48%) принимали ингибиторы интегразы, чаще всего элвитегравир или долутегравир; 46% принимали ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), чаще всего рилпивирин; и 6% принимали ингибиторы протеазы, чаще всего дарунавир. Около 70% пациентов включали в свой рацион тенофовир дизопроксилфумарат или тенофовир алафенамид, а остальные принимали абакавир/ламивудин.
В течение первых 48 недель 636 участников были случайным образом распределены таким образом, чтобы они либо придерживались того же ежедневного режима лечения, либо принимали свои текущие лекарства в течение четырех дней подряд (с понедельника по четверг), за которыми следовали три выходных дня. Начиная с 48-й недели, оставшиеся 621 человек в обеих группах придерживались четырехдневного графика с тремя выходными в течение следующих 48 недель.
На научной конференции Международного общества по борьбе со СПИДом, посвященной ВИЧ в 2019 году, доктор Роланд Ландман из больницы Биша в Париже сообщил, что у 95,6% пациентов в группе четырехдневного лечения и у 97,2% в группе ежедневного лечения вирусная нагрузка не определялась в течение 48 недель, что свидетельствует о том, что периодический режим лечения не уступал стандартному. непрерывное лечение. Вирусологическая недостаточность наблюдалась у 1,9% пациентов в четырехдневной группе и у 1,3% пациентов в группе ежедневного лечения. Частота безуспешных попыток лечения не различалась в зависимости от класса антиретровирусных препаратов, и не было различий в частоте вирусных “вспышек” выше 50.
Несмотря на эти многообещающие результаты, были высказаны некоторые опасения по поводу долговечности четырехдневного подхода, учитывая, что со временем может возникнуть лекарственная устойчивость.
В CROI Лэндман представил результаты наблюдения за участниками в течение 96 недель. На тот момент у 92,7% людей, которые первоначально были рандомизированы в четырехдневную группу, и у 96,1% тех, кто перешел с ежедневного лечения на периодическое, вирусная нагрузка все еще не определялась. Частота вирусологических неудач возросла до 4,2% и 2,0% соответственно. Однако в четырехдневной группе показатели отличались в зависимости от используемых препаратов: 5,3% у тех, кто принимал НИОТ и 2,4% у тех, кто принимал ингибиторы интегразы.
Новые мутации лекарственной устойчивости были обнаружены у трех из шести человек, у которых наблюдался вирусологический сбой до 48-й недели, и у четырех из 13, у которых это произошло в период с 48-й по 96-ю недели. У всех, кроме одного, развились мутации M184, которые придают устойчивость к ламивудину и эмтрицитабину. У четырех человек, принимавших рилпивирин, развились мутации устойчивости к НИОТ E138K. У одного пациента, принимавшего ралтегравир, развилась мутация интегразы N155H.
Лечение, в целом, было безопасным и хорошо переносилось при использовании обеих стратегий. Между исследуемыми группами было мало различий в частоте или типе побочных эффектов, хотя у пациентов из четырехдневной группы наблюдалось небольшое, но статистически значимое улучшение функции почек.
Лэндман отметил, что другое исследование, представленное на прошлогодней конференции CROI, показало, что у людей, проходящих четырехдневный курс лечения, вероятность обнаружения ВИЧ в сперме не выше, чем у людей, проходящих непрерывное лечение, что имеет важные последствия для передачи вируса.
Лэндман и его коллеги пришли к выводу, что эффективность четырехдневного режима с трехдневным перерывом сохранялась на протяжении 96 недель при низком уровне вирусологических осложнений, особенно среди людей, принимающих ингибиторы интегразы. Эта стратегия позволила снизить стоимость лечения и “представляет собой реальную, действенную альтернативу” ежедневной поддерживающей терапии.
Рекомендации
Лэндман Р. и др. W96 эффективность стратегии поддерживающей АРТ в течение 4-7 дней: четырехлетнее исследование ANRS-170. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, тезисы 419, 2021.
Загрузите электронную книгу с тезисами с веб-сайта конференции.
