Подробности из материалов iPrEx (www.globaliprex.com). Этой статье более 13 лет. Нажмите здесь, чтобы ознакомиться с более свежими статьями на эту тему
Дальнейшее тестирование уровня препарата в крови и иммунных клетках мужчин-геев, участвующих в исследовании iPrEx по предконтактной профилактике тенофовиром/FTC (Truvada), показало, что заражение ВИЧ-инфекцией у мужчин, получавших Truvada, было связано с прекращением приема препарата после того, как первоначально они достаточно хорошо его принимали, а не с тем, что они не принимали его. он вообще никогда его не принимал, как первоначально думали исследователи. Результаты исследования были представлены на 19-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) в Сиэтле.
Тестирование также показало, что лишь меньшинство участников, по–видимому, принимали свои лекарства в соответствии с предписаниями, семь дней в неделю, но уровень защиты был очень высоким – порядка 96% инфекций было предотвращено – при условии, что участники принимали четыре или более доз в неделю.
Уровень употребления наркотиков резко падает за три месяца до заражения
В 2010 году были объявлены результаты iPrEx, крупного многостранового исследования PrEP у мужчин-геев, которые показали общую эффективность в 42% – у испытуемых в целом четыре из десяти случаев заражения ВИЧ, которые в противном случае могли бы произойти, были предотвращены, если бы им ежедневно давали таблетки Трувада вместо таблеток плацебо. Когда был проведен анализ уровня употребления наркотиков у 48 участников, которые заразились ВИЧ на Труваде, и случайной выборки неинфицированных участников, было обнаружено, что, возможно, неудивительно, что наркотики были обнаружены только у 10% инфицированных участников, но также, что, возможно, еще более удивительно, только у 50% неинфицированных.
В ходе новых измерений были проанализированы уровни содержания наркотиков в хранящихся образцах за месяцы, предшествовавшие заражению, и проведено сравнение с уровнями содержания наркотиков за тот же период времени у неинфицированных участников. Примерно у 45% неинфицированных участников на протяжении всего исследования в образцах обнаруживались наркотики, что подтверждает тот факт, что по крайней мере половина участников просто не принимала таблетки. У инфицированных участников средние показатели приверженности к лечению были такими же, как и у неинфицированных. В течение первого года исследования они немного снизились, но затем снизились до 10% за три месяца, предшествовавших заражению. Это указывает на необходимость ежеквартального усиления приверженности к лечению.
Какие уровни тенофовира являются защитными?
Исследователи также хотели выяснить, какие уровни тенофовира в крови связаны с защитой от ВИЧ. Они сделали это, сравнив уровни препарата у участников iPrEx с уровнями препарата в небольшом исследовании под названием STRAND, представленном на прошлогодней конференции (Liu), в ходе которого участники получали дозы тенофовира под непосредственным наблюдением дважды, четыре или семь раз в неделю, а затем измеряли уровень препарата в их волосах. Затем, сравнив уровни защиты, наблюдаемые у участников, с конкретными уровнями приема препарата iPrEx, исследователи смогли вычислить, какой уровень препарата является защитным.
В исследовании iPrEx средняя концентрация препарата у инфицированных людей соответствовала менее чем одной дозе тенофовира в неделю, но у тех, кто не был инфицирован, уровень препарата соответствовал только примерно трем дозам в неделю. Только у 18% участников исследования iPrEx уровень препарата соответствовал уровню приема семи доз в неделю. Исследователи использовали очень чувствительные тесты для определения уровня метаболизируемого тенофовира внутри клеток и обнаружили, что снижение риска заражения ВИЧ на 90% коррелирует с уровнем препарата в 16 фемтомолей на моль (fm/M). Средний уровень, связанный с приемом семи доз в неделю в STRAND, составлял около 38 fm/М, а при приеме четырех доз в неделю – около 32 fm/м.
Это позволило им подсчитать, что защита, обеспечиваемая приемом четырех доз тенофовира в неделю, была высокой и более или менее такой же, как при приеме семи доз, то есть составляла порядка 96% при минимальной вероятности защиты в 90%. Они также подсчитали, что абсолютно идеальное прилегание обеспечит защиту на 99%. Прием двух доз в неделю (последовательно) по-прежнему обеспечивал 72%-ную защиту, хотя и в пределах широких доверительных интервалов (от 56% до 96%), в то время как 42%-ный уровень защиты, фактически наблюдаемый при применении Ипрекса, соответствовал тому, что участники принимали в среднем одну дозу в неделю.
У этого исследования есть важные ограничения. Компания STRAND не измеряла уровни FTC, поэтому исследователи iPrEx не могли рассчитать, какую дополнительную защиту обеспечивает этот препарат. Они также не могли измерить уровни препарата в момент фактического воздействия – они были измерены через 15-90 дней после заражения. И, конечно же, показатель “количество доз в неделю” является чисто средним – большинство участников, вероятно, принимали таблетки гораздо более нерегулярно, причем (среди 50%, которые вообще принимали их) периоды хорошей приверженности чередовались с периодами отказа от приема лекарств, что, возможно, коррелировало с продолжительностью секса. Но это дает представление о вероятных минимальных уровнях приема тенофовира, которые люди должны поддерживать, чтобы быть защищенными от ВИЧ.
Подробнее о важности дозировки препарата при проведении PrEP читайте также в статьях об исследованиях FEM-PrEP и Partners PrEP, а также о препарате рилпивирин для инъекций.
Рекомендации
Андерсон П. и др. Внутриклеточные концентрации тенофовира-DP, связанные с эффективностью PrEP у МСМ, по данным iPrEx. 19-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, Сиэтл, 31 февраля 2012 г. С тезисами можно ознакомиться на официальном сайте конференции.
Лю А. и др. Подтверждение того, что волосы являются биологическим маркером воздействия лекарств от TFV при подготовке к ВИЧ. 18-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, Бостон, тезисы 995, 2011. С тезисами можно ознакомиться на официальном сайте конференции.
