Андрей Попов/Shutterstock.com
Лечение долутегравиром в период зачатия не связано с повышенным риском развития дефектов нервной трубки у младенцев, получавших препарат в период зачатия, говорится в последнем отчете о наблюдении, подготовленном ботсванским исследованием Tsepamo. Действительно, по словам исследователей, распространенность дефектов нервной трубки у младенцев, получавших долутегравир, имеет тенденцию к снижению по сравнению с предыдущими периодами наблюдения.
Результаты, представленные в виде плаката на 24-й Международной конференции по СПИДу (AIDS 2022), подтверждают обновления исследований, представленные в 2019 и 2020 годах, и дают дополнительную уверенность в том, что женщины с детородным потенциалом могут получать антиретровирусное лечение на основе долутегравира так же, как и другие взрослые и дети.
Опасения по поводу потенциального развития дефектов нервной трубки у младенцев, получавших долутегравир, возникли в результате эпиднадзорного исследования, проведенного в Ботсване. В 2018 году предварительные данные исследования Tsepamo свидетельствовали о незначительном повышении риска развития дефектов нервной трубки у младенцев, получавших долутегравир в момент зачатия, по сравнению с теми, кто получал эфавиренз, или младенцами от матерей, не инфицированных ВИЧ.
Регулирующие органы Соединенных Штатов и Европейского союза выпустили предупреждения по технике безопасности относительно необходимости использования женщинами с детородным потенциалом эффективных средств контрацепции, если они принимают долутегравир. В последующих рекомендациях Всемирной организации здравоохранения подчеркивалась важность постоянной и надежной контрацепции, если женщины с детородным потенциалом решат принимать этот препарат.
В ответ на эти предупреждения многие страны Африки к югу от Сахары быстро ввели политику, которая либо запрещала женщинам с детородным потенциалом получать долутегравир, либо настаивала на необходимости использования женщинами эффективных методов контрацепции, если им был прописан этот препарат.
Но в 2019 году данные последующего эпиднадзора, полученные в ходе исследования Tsepamo, показали, что риск развития дефектов нервной трубки, связанных с приемом долутегравира, был ниже, чем сообщалось ранее, и Всемирная организация здравоохранения в своих обновленных рекомендациях по лечению рекомендовала лечение на основе долутегравира для всех.
Данные дальнейшего наблюдения, представленные в 2020 году, подтвердили отсутствие существенной разницы в риске развития дефектов нервной трубки.
Предварительные данные о повышенном риске повлияли на доступ женщин к долутегравиру. Исследование, опубликованное в 2022 году, показало, что в одиннадцати странах с низким и средним уровнем дохода женщины значительно реже начинали лечение долутегравиром, чем мужчины. В странах, которые начали применять лечение на основе долутегравира только после опубликования предупреждения о безопасности в 2018 году, охват женщин лечением на основе долутегравира был особенно низким.
На конференции AIDS 2022 доктор Ребекка Заш (Rebecca Zash) и ее коллеги сообщили о результатах эпиднадзора в рамках исследования Tsepamo в период с марта 2021 по март 2022 года. (Методология исследования была представлена здесь). За период наблюдения было зарегистрировано 32 819 живорождений, в том числе 3600 у женщин, принимавших долутегравир в момент зачатия. Было выявлено шестнадцать дефектов нервной трубки: один у младенца, получавшего долутегравир при зачатии, один у младенца, получавшего долутегравир во время беременности, и три у младенцев, получавших антиретровирусную терапию, не связанную с долутегравиром. Остальные одиннадцать случаев произошли у младенцев, рожденных от матерей, не инфицированных ВИЧ. Распространенность дефектов нервной трубки у младенцев, получавших долутегравир при зачатии, составила 0,11%.
Разница в распространенности дефектов нервной трубки между младенцами, рожденными от матерей, принимавших долутегравир при зачатии, и младенцами, рожденными от матерей, не инфицированных ВИЧ, составила 0,04% (95% ДИ -0,01; 0,13). Разница в распространенности дефектов нервной трубки между младенцами, рожденными от матерей, принимавших долутегравир при зачатии, и младенцами, рожденными от матерей, принимавших эфавиренз при зачатии, составила 0,03% (95% ДИ -0,05; 0,12). Не было выявлено различий в частоте дефектов нервной трубки у младенцев женщин, которые принимали долутегравир при зачатии или начали принимать его во время беременности.
С начала эпиднадзора в 2014 году у 9460 младенцев, получавших долутегравир при зачатии, было выявлено десять дефектов нервной трубки, что составляет 0,11% (95% ДИ 0,06- 0,19). Для сравнения, этот показатель составляет 0,11% (95% ДИ 0,07- 0,16) у младенцев, получавших другую антиретровирусную терапию, и 0,07% (95% ДИ 0,05-0,08) у младенцев, рожденных от матерей, не инфицированных ВИЧ.
Рекомендации
Заш Р. и др. Обновленная информация о дефектах нервной трубки, вызванных воздействием антиретровирусных препаратов, в исследовании Tsepamo, Ботсвана. 24-я Международная конференция по СПИДу, Монреаль, тезисы докладов PELBB02, 2022.
Ознакомиться с тезисами докладов можно на веб-сайте конференции.
