Изображение: Monthira/Shutterstock.com
Анализ семи исследований показал, что у людей, принимавших тенофовир в более старой форме во время клинических испытаний PrEP, вероятность существенной потери веса была выше, чем у людей, принимавших плацебо или каботегравир. Полученные результаты подтверждают, что TDF может играть определенную роль в изменении веса людей с ВИЧ, получающих антиретровирусную терапию.
Исследование было представлено на конференции IDWeek 2021 (29 сентября – 3 октября) Шахини Шахом из Университета Восточной Англии.
Многочисленные исследования показали, что небольшая часть людей, принимающих новые антиретровирусные препараты, содержащие ингибитор интегразы, набирают вес после начала лечения или перехода на более новый препарат. Ранние интерпретации этих данных свидетельствуют о том, что ингибиторы интегразы, особенно долутегравир, вызывают увеличение веса.
Однако последующие исследования выявили более сложную закономерность. Анализ клинических испытаний новых антиретровирусных препаратов показал, что низкий уровень CD4 и/или высокая вирусная нагрузка до начала лечения были наиболее значимыми факторами риска существенного увеличения веса. Увеличение веса может свидетельствовать о “восстановлении здоровья”.
Препараты, с которыми принимают ингибиторы интегразы, также влияют на увеличение веса. Это относится к тенофовиру, который выпускается в двух формах. Несколько исследований показали, что люди с большей вероятностью набирают вес, когда ингибитор интегразы используется в сочетании с новым препаратом тенофовир алафенамид (TAF), чем при использовании более старого препарата тенофовир дизопроксилфумарат (TDF).
Исследования показали, что люди, принимающие эфавиренц или ТДФ, набирают меньше веса после начала лечения, что заставило некоторых исследователей задаться вопросом, не подавляют ли эти два препарата увеличение веса после начала лечения.
Но трудно отделить независимое влияние ВИЧ и различных антиретровирусных препаратов на вес. Исследования людей, принимающих одни и те же антиретровирусные препараты в профилактических целях, представляют интерес, поскольку маловероятно, что они приведут к эффекту “возвращения здоровья”.
Чтобы выяснить, может ли прием TDF влиять на массу тела, Шах и его коллеги изучили изменения веса у ВИЧ-отрицательных людей, принимавших TDF в рамках программы PrEP, в ходе семи клинических испытаний. Этот анализ был разработан для того, чтобы определить, были ли люди, принимающие TDF, более склонны к существенным изменениям в весе, чем те, кто принимал схему сравнения, а также для того, чтобы выяснить, были ли побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта более распространены у людей, принимающих TDF, поскольку они могли влиять на массу тела.
В шести из семи исследований TDF в комбинации с эмтрицитабином или только с TDF сравнивались с плацебо. В одном исследовании (HPTN 084) TDF и эмтрицитабин сравнивались с каботегравиром для инъекций. Исследования, сравнивающие TDF и TAF, не были включены.
Основной конечной точкой этого анализа было количество участников, у которых наблюдалась потеря веса не менее чем на 5% или, по крайней мере, аномальная потеря веса 2-й степени (например, потеря веса не менее чем на 3,5 кг у взрослого человека весом 70 кг).
“Трудно отделить независимое влияние ВИЧ и различных антиретровирусных препаратов на вес”.
В семи клинических испытаниях приняли участие в общей сложности 19 359 человек, 11 054 из которых получали TDF, 6691 – плацебо и 1614 – каботегравир.
В ходе двух из семи клинических испытаний у людей, принимавших TDF, были значительно более высокие шансы на существенную потерю веса.
В исследовании iPrEx, которое тестировало TDF/FTC по сравнению с плацебо у 2499 мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, и трансгендерных женщин, вероятность существенной потери веса у людей, принимавших TDF, была на 81% выше (95% доверительный интервал 1,03-3,19).
В исследовании TDF-2, в котором TDF/FTC сравнивались с плацебо у 1219 гетеросексуальных мужчин и женщин, у людей, принимавших TDF, в два раза чаще наблюдалась существенная потеря веса (ОР 2,07, 95% ДИ 1,52-2,54).
В остальных исследованиях, в которых сравнивались препараты, содержащие TDF, с плацебо (Bangkok TDF, Partners PrEP, FEM-PrEP, VOICE), у людей, принимавших TDF, не было более высоких шансов на существенную потерю веса.
Однако, когда все исследования, содержащие TDF, были объединены с плацебо (370 случаев у пациентов, получавших TDF, и 249 случаев у пациентов, получавших плацебо), у людей, принимавших TDF, вероятность существенной потери веса была значительно выше, чем у пациентов, получавших плацебо, в шести исследованиях (ОР 1,48, 95% ДИ 1,06-2,07).
У людей, принимавших TDF/FTC, шансы на существенную потерю веса были не выше, чем у людей, принимавших каботегравир (ОШ 1,32, 95% ДИ 0,97-1,79).
При объединении случаев в исследованиях, сравнивавших TDF с плацебо или с каботегравиром, у людей, принимавших TDF, были значительно более высокие шансы на существенную потерю веса (ОШ 1,44, 95% ДИ 1,12-1,85).
В отдельном анализе рассматривались побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея или потеря аппетита). Только одно нежелательное явление – рвота – чаще возникало у людей, принимавших TDF (5% против 3%, p<0,005). Другие явления, которые могли бы повлиять на прием пищи или ее всасывание и, следовательно, повлиять на массу тела, не возникали чаще у людей, получавших TDF, – действительно, диарея была несколько более частой у пациентов, получавших плацебо.
Полученные данные свидетельствуют о том, что использование TDF может привести к потере веса у ВИЧ-негативных людей и, как следствие, у людей с ВИЧ, хотя механизм этого неясен.
Авторы исследования говорят, что исследователи, проводившие исследования TDF/FTC у людей с ВИЧ, должны опубликовать данные о весе, чтобы можно было провести дальнейшие анализы. Более длительное наблюдение также может показать, являются ли изменения в весе временными. Они заключают, что дальнейшее изучение возможной взаимосвязи между изменениями веса и желудочно-кишечными побочными эффектами также может дать больше информации о механизмах, лежащих в основе изменений веса.
Рекомендации
Шах С., Пилкингтон В., Хилл А. Использование тенофовира дизопроксила фумарата показывает снижение веса по сравнению с плацебо: мета-анализ 7 клинических испытаний с участием 19 359 ВИЧ-инфицированных пациентов. Неделя 2021, постер с аннотацией 882.
