Подростки принимают участие в исследовании BREATHE. Изображение из видеоролика LSHTM: https://vimeo.com/364090610
Прием азитромицина один раз в неделю снижает заболеваемость, госпитализацию и обострения острых респираторных заболеваний у детей и подростков, живущих с ВИЧ и хроническими заболеваниями легких, в Малави и Зимбабве. Результаты исследования BREATHE – первого в истории исследования, посвященного хроническим заболеваниям легких у детей и подростков, связанным с ВИЧ, – были представлены вчера на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2020) доктором Рашидой Ферранд из Лондонской школы гигиены и тропической медицины (LSHTM).
Хронические заболевания легких, связанные с ВИЧ, часто встречаются у детей и подростков в странах Африки к югу от Сахары, несмотря на антиретровирусную терапию (АРТ). Это заболевание связано со значительным ухудшением здоровья, включая инфекции дыхательных путей и трудности с физической активностью. В эпоху современной медицины это заболевание поражает мелкие дыхательные пути, вызывая облитерирующий бронхиолит – синдром с одышкой (затрудненным дыханием) и кашлем – и может быть результатом повторяющихся инфекций дыхательных путей и/или хронической активации иммунитета.
Азитромицин относится к классу макролидов, антибиотиков, обладающих противовоспалительными и противомикробными свойствами. Исследователи, участвовавшие в исследовании BREATHE, предположили, что азитромицин улучшит функцию легких и поможет при заболеваниях, предотвращая инфекции дыхательных путей и контролируя системное воспаление.
Чтобы оценить эти потенциальные эффекты препарата, они опросили в общей сложности 347 детей и подростков, живущих с ВИЧ и страдающих хроническими заболеваниями легких. На исходном этапе характеристики пациентов были следующими:
- В возрасте от 6 до 19 лет
- На АРТ не менее 6 месяцев
- 49% были девочками
- У 44% выявленная вирусная нагрузка составляла не менее 1000 копий
- 74% получали терапию первой линии
- Среднее количество CD4 составило 571/мм3.
В ходе исследования хроническое заболевание легких определялось как состояние, при котором объем форсированного выдоха составляет 1 секунду, или z-балл ОФВ1 составляет менее 1 и не имеет обратимости. ОФВ1 измеряется с помощью спирометра – прибора, который вставляется в рот для измерения силы вдоха и выдоха в z-баллах.
“Это первое в истории исследование, посвященное хроническим заболеваниям легких у детей и подростков, связанным с ВИЧ”.
Участники были рандомизированы для получения пероральной дозы азитромицина, рассчитанной по весу, один раз в неделю или плацебо в течение 48 недель. Первичным исходом было среднее значение ОФВ1 по шкале z через 48 недель, в то время как вторичные исходы включали смертность, госпитализацию, обострения острых респираторных заболеваний (новые или ухудшающиеся респираторные симптомы, с инфекцией или без нее) и соотношение веса и возраста (вес ребенка по сравнению с весом других детей того же возраста, выраженный в z-балле).
Для анализа были доступны данные 146 (84%) пациентов из группы азитромицина (AZM) и 162 (94%) пациентов, принимавших азитромицин. Были выявлены некоторые различия в исходных характеристиках:
- В группе AZM участницы были немного моложе (14,7 против 15,8 лет).
- В группе AZM девочек было меньше (46% против 52%).
- У участников группы AZM ВИЧ был диагностирован в более молодом возрасте (7,2 против 8,3 лет), они начали АРТ немного раньше (8,2 против 8,9 лет) и принимали АРТ в течение несколько более короткого периода (5,9 против 6,4 лет).
- Доля пациентов с подавленной вирусной нагрузкой была несколько выше в группе AZM (59% против 54%), и их медианное количество CD4 также было немного выше (601 против 550).
Около трех четвертей всех участников получали АРТ на основе НИОТ, и около 90% из них проходили профилактику котримоксазолом в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения по предотвращению инфекционных заболеваний, таких как малярия и токсоплазмоз.
Что касается первичных результатов, то на сроке 48 недель не было обнаружено различий между двумя группами. Аналогичным образом, когда данные были распределены по полу, не было выявлено различий между группами в среднем показателе ОФВ1/z.
Клинические результаты были разными:
- Частота первых обострений острых респираторных заболеваний была в 1,92 раза выше в группе плацебо, чем в группе АЗМ (коэффициент риска 0,52).
- Частота всех обострений острых респираторных заболеваний была в 1,96 раза выше в группе плацебо (ОР 0,51).
- Частота всех госпитализаций была в 4,2 раза выше в группе, принимавшей плацебо (ОР 0,24).
- Не было обнаружено различий в z-баллах по соотношению веса и возраста.
Исследователи также отметили более высокие показатели смертности, малярии и гастроэнтерита в группе, принимавшей плацебо, но, поскольку всего было зарегистрировано всего девять случаев, доктор Ферран призвал к осторожной интерпретации этих результатов.
Хорошая приверженность к лечению определялась как пропуск менее трех доз в ходе исследования. Доля участников с хорошей приверженностью к лечению составила 67% в группе плацебо и 73% в группе AZM. В настоящее время проводится подробный анализ приверженности. В ходе исследования азитромицин был безопасным и хорошо переносился.
Доктор Ферран обратил внимание на некоторые ограничения, в том числе на проблему приверженности молодых людей к лечению в течение длительного периода времени.
Тем не менее, она смогла сделать вывод, что после 48 недель лечения, несмотря на отсутствие доказательств влияния азитромицина на z-балл ОФВ1 (первичный результат), у участников группы AZM было меньше случаев обострений острых респираторных заболеваний и госпитализаций. Поскольку азитромицин также хорошо переносится этой группой населения, его следует рассматривать как эффективное средство для снижения заболеваемости детей и подростков хроническими заболеваниями легких, связанными с ВИЧ.
В настоящее время проводятся лабораторные исследования, чтобы определить, было ли наблюдаемое воздействие азитромицина обусловлено его антибиотической или противовоспалительной активностью, или и тем, и другим.
Рекомендации
Ферран Р. и др. Азитромицин для лечения хронических заболеваний легких, связанных с ВИЧ, у африканских детей. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, тезисы 86, март 2020 г.
