Тревор Кроуэлл на конференции IAS 2017. Фото Лиз Хайлейман, hivandhepatitis.com Этой статье более 7 лет. Нажмите здесь, чтобы ознакомиться с более свежими статьями на эту тему
Согласно результатам, представленным на прошлой неделе на 9-й научной конференции Международного общества по борьбе со СПИДом (IAS 2017) в Париже, антитела, нейтрализующие активность вируса, несколько замедлили возобновление репликации вируса после прекращения антиретровирусной терапии (АРТ), начатой на ранних стадиях заражения, но все участники исследования в конечном итоге испытали вирусный отскок.
“Эти результаты дают нам надежду на то, что комбинированная терапия, особенно с использованием новейших и сильнодействующих моноклональных антител, может иметь определенную эффективность”, – сказал ведущий Тревор Кроуэлл из Военной программы США по исследованию ВИЧ.
Исследователи изучили широкий спектр подходов к лечению ВИЧ-инфекции или, точнее, к достижению периодов длительной ремиссии при отмене антиретровирусных препаратов. Большинство из этих методов пока не оправдывают ожиданий, но исследователи надеются на широкую нейтрализацию моноклональных антител, или bNAb, которые могут выводить из строя несколько штаммов ВИЧ.
Кроуэлл представил результаты исследования, в котором тестировалось одно из таких антител, известное как VRC01, у людей, которые начали АРТ вскоре после заражения ВИЧ.
VRC01 воздействует на сайт связывания CD4 на оболочке ВИЧ, предотвращая прикрепление вируса к восприимчивым Т-клеткам. Этот сайт связывания является консервативным или согласованным у всех штаммов ВИЧ, что позволяет VRC01 нейтрализовать различные вирусные изоляты в лабораторных исследованиях.
Результаты предыдущего небольшого нерандомизированного исследования (ACTG A5340), представленного в прошлом году, показали, что VRC01 незначительно задерживает рецидив ВИЧ-инфекции у людей, у которых вирусная супрессия сохранялась более 6 месяцев на фоне АРТ, содержащей ингибитор протеазы ВИЧ или ингибитор интегразы, до прекращения терапии.
В настоящем исследовании RV397, проведенном в Таиланде, принимали участие взрослые, которые начали АРТ во время острой ВИЧ-инфекции. Раннее начало лечения ограничивает размер латентного резервуара ВИЧ и снижает вирусное разнообразие, что повышает шансы на достижение ремиссии.
В исследовании приняли участие участники из исследовательской группы Тайского Красного Креста RV254. Они начали АРТ вскоре после заражения (стадии Фибига I-III) и имели хорошо контролируемый вирус (РНК ВИЧ <50 копий/мл) в течение как минимум двух лет. Первоначально предполагалось, что в исследовании примут участие 24 человека, но из-за проблем с импортом продукта VRC01 набор был приостановлен на 19 из-за проблем с импортом продукта.
Все участники были мужчинами, средний возраст которых составил около 30 лет, а средняя продолжительность лечения – около 3 лет. Как это типично для ранней стадии инфекции, количество CD4 все еще оставалось высоким (медиана 769 и 562 клеток/мм3 в группах VRC01 и плацебо соответственно).
Участники были случайным образом распределены в соотношении три к одному для получения VRC01 в дозе 40 мкг/кг или плацебо каждые 3 недели. Во время первой внутривенной инфузии они прекратили АРТ. Инфузии продолжались в течение 24 недель, и на этом этапе люди, у которых все еще сохранялся вирусный контроль, могли продолжать наблюдение без какого-либо лечения еще в течение 24 недель.
Прекращение терапии у здоровых, бессимптомных людей с ВИЧ, которые успешно проходят АРТ, вызывает споры, поскольку такие исследования, как SMART, показали пагубные последствия прекращения лечения. В этом исследовании наблюдение за участниками проводилось каждые 3-7 дней, и АРТ возобновлялась, если у них была подтвержденная вирусная нагрузка выше 1000 копий/мл, количество CD4 у них падало ниже 350 клеток/мм3 или у них проявлялись признаки клинического прогрессирования заболевания.
Лечение препаратом VRC01 в целом было безопасным и хорошо переносилось. У одного пациента после первой инфузии появилась сильная кожная сыпь, и АРТ не прерывалась. Других серьезных побочных эффектов отмечено не было. Побочные эффекты, связанные с инфузией, включали усталость, головные боли, тошноту и боль в месте инъекции, но они были схожими в группах, получавших VRC01 и плацебо. Ни у кого не развился острый ретровирусный синдром или новые мутации лекарственной устойчивости.
Вирусная нагрузка быстро возросла после прекращения лечения в группе плацебо, и через 1-3 недели у всех участников, кроме одного, уровень РНК ВИЧ превысил 1000 копий/мл. В группе, принимавшей VRC01, наблюдалась “умеренная” задержка вирусного восстановления, при этом большинство пациентов достигали этого порога на 3-5 недель. Среднее время восстановления составило 26 дней в группе, принимавшей VRC01, по сравнению с 14 днями в группе плацебо.
У двух реципиентов VRC01 вирусная активность восстановилась немного позже, примерно на 7-й и 9-й неделе. У одного мужчины вирусная нагрузка оставалась неопределяемой в течение 42 недель. Он начал АРТ на III стадии Фибига и в течение примерно 3 лет находился в состоянии вирусной супрессии на фоне приема тенофовира, ламивудина и эфавиренца. Однако Кроуэлл сообщил, что всего за несколько дней до презентации он впервые измерил уровень РНК ВИЧ, который можно было обнаружить.
За исключением последнего пациента, у которого на момент проведения исследования концентрация вируса все еще была ниже порогового значения в 1000 копий/мл и который еще не возобновил лечение, у всех участников после возобновления АРТ была достигнута повторная супрессия вируса.
Кроуэлл сказал, что вирусный отскок был связан с небольшим, но значительным повышением общего количества ДНК ВИЧ в группе плацебо, но не в группе VRC01. Количество инфицированных клеток как в группе VRC01, так и в группе плацебо оставалось низким по сравнению с уровнями, обычно наблюдаемыми у людей, которые начинают АРТ во время хронической инфекции.
Результаты этого исследования, которые подтверждают результаты ACTG A5340, показывают, что сам по себе VRC01 не способен поддерживать вирусную супрессию без АРТ, но он проявляет некоторую активность и может играть определенную роль в рамках комбинированной стратегии достижения ремиссии.
“Хотя задержка восстановления вирусной нагрузки при VRC01, наблюдаемая здесь, скорее всего, не имеет клинического значения, она преподала нам два важных урока”, – сказал Джинтанат Ананворанич в пресс-релизе MHRP. “Это обеспечивает основу для будущих исследований на людях, получавших ранее комбинацию BNAB с более высокой эффективностью, и теперь мы можем исследовать образцы из этого исследования, чтобы выявить факторы, которые могли способствовать задержке восстановления”.
VRC01 также оценивается как подход к профилактике ВИЧ в рамках продолжающегося исследования AMP (антитело-опосредованная профилактика).
Рекомендации
Кроуэлл Т. А. и др. Специфичное к ВИЧ моноклональное антитело широкого спектра действия, VRC01, минимально влияет на время восстановления вирусной активности после прекращения лечения у ВИЧ-инфицированных с вирусологически подавленной реакцией, которые начали антиретровирусную терапию во время острой ВИЧ-инфекции. 9-я Международная научная конференция Общества по борьбе со СПИДом, посвященная ВИЧ, Париж, тезисы TUAB0106LB, 2017.
Ознакомиться с тезисами можно на веб-сайте конференции.
