Новая Африка/
Вакцина против натуральной оспы и оспопрививки обезьян MVA-BN, продаваемая как Imvanex в Европе и Jynneos в Соединенных Штатах, в настоящее время широко распространена в нескольких странах, но остаются вопросы относительно ее эффективности при реальном применении.
Недавний анализ, проведенный в США, показывает, что у мужчин, получивших вакцину, вероятность развития оспы обезьян была примерно в 14 раз ниже, но эксперты говорят, что необходимы дополнительные исследования, прежде чем полагаться только на вакцинацию для сдерживания вспышки оспы обезьян.
Продолжающаяся вспышка оспы обезьян в неэндемичных странах в Европе и США резко замедлилась после своего пика в конце лета. По состоянию на 10 октября Агентство по безопасности здравоохранения Великобритании (UKHSA) выявило 3673 подтвержденных или вероятных случая, включая 121, зарегистрированный в предыдущем месяце. По состоянию на 12 октября Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) зарегистрировали 27 022 случая в США и более 72 400 случаев по всему миру. Спустя пять месяцев после вспышки оспы обезьян все еще в подавляющем большинстве случаев страдают мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами.
Великобритания, где в мае были зафиксированы первые случаи этой вспышки, одной из первых сообщила о том, что ситуация стабилизировалась. В конце августа Всемирная организация здравоохранения сообщила, что число новых случаев заболевания во всем мире сократилось на 21%. Однако в некоторых регионах, включая Латинскую Америку, по-прежнему отмечается большое число новых случаев.
Представители органов здравоохранения и адвокаты объясняют это снижение множеством факторов, включая естественный иммунитет после заражения, вакцинацию и изменение поведения. Недавнее исследование CDC показало, что около половины геев, бисексуалов и других мужчин, занимающихся сексом с мужчинами, заявили, что они изменили свое мнение, например, стали иметь меньше сексуальных партнеров. В последнем техническом отчете UKHSA отмечается, что заболеваемость двумя ИППП – шигеллой и венерической лимфогранулемой – также снизилась, что подтверждает изменение поведения.
Но реальная эффективность вакцины против оспы обезьян еще не определена.
Баварская вакцина Nordic MVA-BN, в которой используется ослабленный штамм вируса коровьей оспы, была разработана в качестве более безопасной альтернативы живому вирусу ACAM2000 вакцина против натуральной оспы. Оспа обезьян родственна натуральной оспе, и от обеих болезней можно использовать одни и те же вакцины. Плановая вакцинация против оспы была прекращена после того, как в 1980 году эта болезнь была ликвидирована, что способствовало распространению оспы обезьян. Поскольку вирус оспы обезьян имеет длительный инкубационный период, вакцины могут использоваться как в качестве постконтактной профилактики в течение двух недель после заражения, так и в качестве доконтактной профилактики для людей, находящихся в группе риска.
Вакцина MVA-BN была разрешена к применению в виде серии из двух доз, вводимых подкожно с интервалом в месяц. Стремясь увеличить ограниченные запасы вакцины, некоторые страны перешли на внутрикожное введение под верхний слой кожи, что позволяет разделить один флакон на пять доз. Исследование, проведенное в 2015 году результаты показали, что реакция антител при подкожной или внутрикожной инъекции была сходной, и новое клиническое исследование, спонсируемое Национальными институтами здравоохранения США, позволит выяснить, можно ли разделить флакон еще на десять доз. Независимо от метода введения, участники получат вторую дозу через месяц после первой.
MVA-BN был протестирован против оспы обезьян у приматов, отличных от человека. Хотя он снижал вероятность симптоматического заболевания и смерти, он не смог надежно предотвратить инфекцию. Однако до этой вспышки исследования на людях ограничивались исследованиями иммуногенности, в ходе которых изучался уровень антител после вакцинации.
Например, в исследовании III фазы, опубликованном в 2019 году, у людей, рандомизированных для получения MVA-BN или ACAM2000, были сопоставимые реакции на антитела Исследования, проведенные в Демократической Республике Конго в 1980-х годах, показали, что у людей, получивших вакцину против натуральной оспы до того, как она была отменена, вероятность заражения оспой обезьян была на 85% ниже. Поскольку MVA-BN вызывает сопоставимые иммунные реакции, предполагалось, что он обеспечит аналогичную защиту. Однако некоторые случаи во время нынешней вспышки произошли среди людей, которые ранее перенесли прививки от натуральной оспы. MVA-BN не тестировался в Нигерии, несмотря на продолжающуюся там с 2017 года вспышку оспы обезьян. В Демократической Республике Конго проводятся испытания вакцины для медицинских работников, находящихся в группе риска, но о результатах пока не сообщается.
Вакцина MVA-BN более безопасна и лучше переносится, чем старые вакцины против натуральной оспы с реплицирующимся вирусом, которые могут вызывать серьезные побочные эффекты и вызывать поражение, при котором выделяется живой вирус. Старые вакцины не считаются безопасными для людей с ослабленным иммунитетом, беременных женщин, людей с кожными заболеваниями или ВИЧ-инфицированных. Напротив, наиболее распространенным побочным эффектом MVA-BN являются легкие реакции в месте инъекции. Внутрикожное введение может вызвать усиление зуда и покраснения.
Остается ответить на несколько вопросов о MVA-BN. Неизвестно, как долго продлится защита, хотя считается, что вакцинация или предшествующее заражение оспой обезьян обеспечивают долговременный иммунитет. Исторически оспа обезьян обычно передавалась между членами одной семьи или при контакте с животными; неизвестно, насколько хорошо вакцина защищает от передачи половым путем. Исследование, проведенное в 2015 году, показало, что ВИЧ-позитивные люди с адекватным уровнем CD4 хорошо реагируют на MVA-BN, но мало что известно о реакции людей с низким уровнем CD4.
Исследования, проведенные в ходе текущей вспышки
Чтобы узнать больше о реальной эффективности, исследователи CDC проанализировали результаты среди мужчин, которые имели право на вакцинацию против оспы обезьян. Исследование, опубликованное в журнале CDCЕженедельный отчет о заболеваемости и смертности был основан на данных о 5402 случаях оспы обезьян, которые произошли в период с 31 июля по 3 сентября – в период, когда вакцина была широко доступна в США, но большинство людей получили только первую дозу.
“Хотя вакцина, безусловно, обеспечивает определенный иммунитет, она не предотвращает инфекцию полностью, особенно после введения всего одной дозы”.
Предварительные результаты показывают, что мужчины, получившие однократную дозу вакцины по крайней мере за две недели до этого, имели в 14 раз меньше шансов заболеть оспой обезьян, чем мужчины, которые не были вакцинированы, сообщила reports директор CDC доктор Рошель Валенски на недавнем брифинге для СМИ. Но этот анализ не смог учесть мешающие факторы. Например, мужчины, которые первыми приняли вакцину, возможно, также изменили свое сексуальное поведение.
“Это раннее открытие позволяет предположить, что однократная доза вакцины Джиннеос обеспечивает некоторую защиту от заражения оспой обезьян”, – пишут авторы исследования. “Степень и долговечность такой защиты неизвестны, и рекомендуется, чтобы люди, имеющие право на вакцинацию от оспы обезьян, получили полную серию из двух доз”.
В меньшем израильском исследовании, опубликованном в виде предварительной печати, рассматривались результаты среди 1970 мужчин, имеющих право на вакцинацию, которые либо проходили курс подготовки к ВИЧ-инфекции, либо были ВИЧ-положительными и недавно перенесли ИППП. Из них 873 человека получили одну дозу вакцины MVA-BN в период с 31 июля по 18 августа и находились под наблюдением не менее 25 дней. Трое вакцинированных и 15 непривитых мужчин заболели оспой обезьян. Таким образом, эффективность вакцины оценивается в 79%, хотя число случаев было небольшим, а доверительный интервал широким (от 24% до 94%). “Наши результаты показывают, что однократная доза MVA связана со значительно более низким риском заражения вирусом оспы обезьян у лиц из группы высокого риска”, – заключили исследователи.
Но некоторые эксперты считают, что преждевременно говорить о том, что вакцина обеспечивает такой высокий уровень защиты, особенно при использовании только одной дозы, а другие недавние сообщения указывают на то, что осторожность оправдана.
Французское исследование, опубликованное в виде предварительной печати., рассматривался вопрос о постконтактной вакцинации людей, имевших контакт с человеком высокого риска, о котором было известно, что он болен оспой обезьян. В анализ были включены 276 человек, в основном мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами, которые получили однократную дозу MVA-BN в период с 27 мая по 13 июля со средней задержкой в 11 дней после облучения. Из них 12 человек (4%) заразились оспой обезьян, но ни один из случаев не был тяжелым. У десяти из 12 человек оспа обезьян развилась в течение пяти дней после вакцинации, но у двоих произошел прорыв инфекции через 22 и 25 дней после вакцинации. Стратегия вакцинации “была хорошо переносима и эффективна против оспы обезьян, но не позволила полностью предотвратить прорывные инфекции”, – заключили доктор Майкл Ти (Michael Thy) из больницы Биша в Париже и его коллеги.
Доктор Анируддха Хазра и его коллеги из Howard Brown Health в Чикаго – крупнейшего центра вакцинации против оспы обезьян на Среднем Западе США – проанализировали случаи заражения после однократной дозы MVA-BN. В исследовании, опубликованном в JAMA, приняли участие 7339 человек, которые получили первую дозу вакцины в период с 28 июня по 9 сентября. Из этой группы 90 человек заразились оспой обезьян. Более трех четвертей этих случаев (77%) произошли в течение первой недели (37 случаев) или второй недели (32 случая) после вакцинации. Однако у восьми человек положительный результат был получен более чем через месяц после получения первой дозы, в том числе у двоих, которым была введена вторая доза более чем за три недели до этого. У всех, кроме одного, было легкое заболевание с менее чем 10 поражениями.
В другом исследовании, опубликованном в виде предварительной печати, доктор Лука Заек из Медицинского центра Университета Эразма в Роттердаме и его коллеги сравнили реакцию антител у людей, получивших вакцину MVA-BN, у тех, кто получил более старую вакцину против оспы, и у тех, у кого положительный результат теста на оспу обезьян. Они обнаружили, что у реципиентов MVA-BN был низкий уровень нейтрализующих антител по сравнению с двумя другими группами. У людей, получивших только одну дозу, “практически не развились реакции на антитела” через четыре и восемь недель после вакцинации. Уровень антител оставался относительно низким даже после второй дозы, но третья доза повысила их уровень.
“Поскольку роль антител, нейтрализующих вирус оспы обезьян, в защите от заболевания и передаче инфекции в настоящее время неясна, и до сих пор не выявлена взаимосвязь между защитой от заражения вирусом оспы обезьян, возникает вопрос, насколько хорошо защищены вакцинированные люди”, – заключили исследователи.
Напротив, исследователи из баварской компании Nordic сообщили в другом предварительном исследовании, что однократная и двукратная подкожная доза MVA-BN вызывает стойкую реакцию нейтрализующих антител, сравнимую с теми, которые наблюдались при применении более старых вакцин против оспы. Уровень антител оставался высоким в течение как минимум шести месяцев, но затем к двум годам вернулся к уровню до вакцинации. Однако это не означает, что иммунитет был утрачен, поскольку В- и Т-клетки обеспечивают более длительную защиту.
– Необходимы дополнительные исследования, прежде чем полагаться только на вакцинацию для сдерживания вспышки оспы обезьян”.
Это исследование также показало, что повторная инъекция MVA-BN людям, которые ранее получали более старую вакцину против оспы, вызывала быстрое повышение уровня антител, достигая более высоких уровней, чем одна или две дозы MVA-BN без предварительной вакцинации. Быстрая реакция антител также наблюдалась, когда людям, получившим одну или две начальные дозы MVA-BN, через два года вводили бустер, что позволяет предположить, что бустер активирует существующие В-клетки памяти.
Учитывая противоречивые данные, имеющиеся на сегодняшний день, эксперты предупреждают, что вакцинированные люди все еще могут подвергаться риску, и необходимы дополнительные исследования, прежде чем полагаться только на вакцинацию для сдерживания вспышки оспы обезьян. Хотя вакцина MVA-BN, безусловно, обеспечивает определенный иммунитет, она не предотвращает инфекцию полностью, особенно после введения всего одной дозы. Действительно, некоторые данные свидетельствуют о том, что для оптимальной защиты может потребоваться третья повторная доза.
“Крайне важно, чтобы представители общественного здравоохранения работали над доведением этой неопределенности до сведения людей, проходящих вакцинацию”, – сказал сегодня MedPage доктор Джей Варма из Корнеллского центра по профилактике пандемий и реагированию на них. И Валенски, и Хазра предположили, что важно продолжать снижать риск, особенно перед введением второй дозы и в течение двух недель после вакцинации.
Рекомендации
Пейн А.Б. и др. Заболеваемость оспой обезьян среди непривитых лиц по сравнению с лицами, получившими ≥1 дозы вакцины ДЖИННЕОС — 32 юрисдикции США, 31 июля – 3 сентября 2022 г. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности, 7 октября 2022 г. (открытый доступ).
DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7140e3.
Арбель Р. и др. Эффективность модифицированной вакцины Ankara в однократной дозе при оспе обезьян: наблюдательное исследование. Предварительная версия исследования Research Square, 23 сентября 2022 г. (открытый доступ).
https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1976861/v2
Thy M и др. Серьезные инфекции после постконтактной вакцинации против оспы обезьян. Предварительный вариант medRxiv, 4 августа 2022 г. (открытый доступ).
doi: https://doi.org/10.1101/2022.08.03.22278233
Хазра А. и др. Заражение человека вирусом оспы обезьян непосредственно после получения модифицированной вакцины Vaccinia Ankara. JAMA, опубликовано в Сети 30 сентября 2022 г.
doi:10.1001/jama.2022.18320
Zaeck L.M. и соавт. Низкий уровень антител, нейтрализующих вирус оспы обезьян, после вакцинации MVA-BN у здоровых людей. Предварительный вариант medRxiv, 1 сентября 2022 года (открытый доступ).
doi: https://doi.org/10.1101/2022.08.31.22279414
Илчманн Х. и др. Однократная и двукратная вакцинация препаратом MVA-BN вызывает у здоровых добровольцев стойкие реакции В-клеточной памяти, сравнимые с реакциями на репликацию вакцин против оспы старшего поколения. Предварительный вариант medRxiv, 9 сентября 2022 года (открытый доступ).
doi: https://doi.org/10.1101/2022.09.07.22279689
