Изображение: Сарит Вуттисан/Shutterstock.com
Согласно докладу, представленному на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2020), комбинация из двух инъекционных препаратов длительного действия, вводимых каждые два месяца, подавляет вирусную нагрузку ВИЧ, а также ежемесячные инъекции. Результаты исследования будут представлены практически на этой неделе после того, как очная встреча в Бостоне была отменена из-за эпидемии коронавируса.
Лечение, которое можно проводить раз в два месяца, может быть более удобным и улучшить приверженность к лечению. Однако в этом исследовании у тех, кто проходил курс лечения раз в два месяца, была более высокая вероятность развития лекарственной устойчивости, если они не поддерживали вирусную супрессию.
Доктор Тернер Овертон из Университета Алабамы в Бирмингеме представил результаты исследования ATLAS-2M III фазы, в ходе которого изучались безопасность и эффективность инъекций каботегравира и рилпивирина длительного действия, которые вводились ежемесячно или раз в два месяца людям с неопределяемой вирусной нагрузкой на начальном этапе. Каботегравир – это экспериментальный ингибитор интегразы, разрабатываемый компанией ViiV Healthcare. Рилпивирин – это ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), который в настоящее время выпускается в виде таблеток (Edurant) производства компании Janssen.
Каботегравир длительного действия плюс рилпивирин изучаются в течение нескольких лет. Исследователи впервые оценили переход на упрощенную схему приема внутрь каботегравира и рилпивирина, показав, что она эффективна в качестве поддерживающей терапии. Эти результаты подтвердили эффективность инъекционных форм этих двух препаратов.
В ходе третьей фазы исследования ATLAS была протестирована инъекционная комбинация, вводимая ежемесячно людям с неопределяемой вирусной нагрузкой, которые перешли со стандартной пероральной антиретровирусной терапии, в то время как в ходе исследования FLAIR была изучена та же схема для людей, впервые начинающих лечение от ВИЧ.
Как сообщалось на прошлогодней конференции CROI, режим длительного действия не только поддерживал вирусную супрессию у людей, прошедших курс лечения, но и снижал уровень выявления вируса у тех, кто начинал лечение.
Исследование ATLAS показало, что уровень наркотика в организме сохраняется более месяца, что побудило исследователей протестировать режим приема препарата каждые два месяца в рамках исследования ATLAS-2M.
В исследование ATLAS-2M был включен 391 участник из первоначального исследования ATLAS, которые ежемесячно получали инъекционные препараты. Остальные 654 участника, включая тех, кто входил в группу контроля ATLAS, перешли со стандартной пероральной терапии, включающей ингибитор протеазы, НИОТ или ингибитор интегразы, а также два нуклеозидных/нуклеотидных ингибитора обратной транскриптазы. Те, кто перешел со стандартной схемы лечения на каботегравир плюс рилпивирин, начали с месячного курса приема внутрь.
В целом, около четверти участников были женщинами, 73% – белыми и 18% – чернокожими. Средний возраст участников составил 42 года, а 27% были старше 50 лет. Средний уровень CD4 был высоким и составлял примерно 660 клеток/мм3. В основном исследования проводились в Соединенных Штатах и других странах с высоким уровнем дохода.
После подготовительного периода все участники были случайным образом распределены для получения инъекций 600 мг каботегравира и 900 мг рилпивирина каждые два месяца (522 человека) или 400 мг каботегравира и 600 мг рилпивирина каждый месяц (523 человека). Препараты вводились в виде двух отдельных внутримышечных инъекций медицинскими работниками клиники, причем предпочтительным местом инъекции были ягодицы.
После 48 недель лечения у 94,3% участников, принимавших препарат раз в два месяца, и у 93,5% участников, принимавших препарат ежемесячно, по-прежнему сохранялась неопределяемая вирусная нагрузка (менее 50 копий/мл), что свидетельствует о том, что курс лечения раз в два месяца не уступал месячному.
Частота вирусологических неудач (уровень РНК ВИЧ более 50 копий/мл) составила 1,7% в группе, получавшей лечение раз в два месяца, по сравнению с 1,0% в группе, получавшей ежемесячное лечение. У восьми человек (1,5%), проходивших курс лечения раз в два месяца, и у двух человек (0,4%), проходивших курс лечения ежемесячно, наблюдалась подтвержденная вирусологическая недостаточность, определяемая как две последовательные вирусные нагрузки выше 200 копий/мл. У девяти из десяти пациентов с подтвержденной вирусологической недостаточностью восстановилась вирусная супрессия при переходе на полностью активный пероральный режим.
Однако у тех, кто применял менее частый режим, вероятность мутаций лекарственной устойчивости была выше. В группе, принимавшей рилпивирин раз в два месяца, у шести были мутации, связанные с устойчивостью к рилпивирину, и у пяти были мутации, связанные с устойчивостью к интегразе; в группе, принимавшей рилпивирин раз в месяц, у одного была резистентность к рилпивирину и у двух были мутации, связанные с устойчивостью к интегразе. Анализ post hoc (постфактум) показал, что некоторые из этих мутаций уже существовали в исходном состоянии.
“Каботегравир длительного действия в сочетании с рилпивирином, назначаемый каждые два месяца, может быть привлекательным вариантом лечения, хотя высокая вероятность развития лекарственной устойчивости может вызывать беспокойство”.
Как было показано в первоначальном исследовании ATLAS, лечение в целом было безопасным и хорошо переносилось. Большинство побочных эффектов были слабыми или умеренно выраженными. Менее 1% участников как в группе, проводившей лечение раз в два месяца, так и в группе, проводившей лечение ежемесячно, испытывали серьезные побочные эффекты (степень 3 или выше), связанные с приемом лекарств. Пять человек в группе, принимавшей препарат раз в два месяца, и восемь в группе, принимавшей препарат ежемесячно, прекратили лечение из-за побочных эффектов.
Наиболее распространенными побочными эффектами были реакции в месте инъекции, в основном боль. Это происходило несколько чаще в группе, проводившей инъекции раз в два месяца (30% инъекций), по сравнению с группой, проводившей инъекции ежемесячно (20% инъекций). Но в обеих группах менее 1% этих реакций были тяжелыми, и лишь немногие прекратили лечение по этой причине (1% и 2% соответственно).
Несмотря на реакции на инъекции, почти все участники исследования заявили, что предпочитают инъекции ежедневному пероральному лечению. Среди тех, кто перешел с приема препарата АТЛАС-2М один раз в месяц на прием препарата АТЛАС-2М раз в два месяца, 94% заявили, что предпочитают принимать препарат реже, 3% – ежемесячно и 2% предпочли прежнюю пероральную терапию.
Эти данные указывают на то, что каботегравир длительного действия в сочетании с рилпивирином, назначаемый каждые два месяца, может быть привлекательным вариантом лечения, хотя более высокая вероятность лекарственной устойчивости может вызывать беспокойство.
“Существует потребность в более удобных и упрощенных методах лечения, которые помогут решить такие проблемы, как необходимость в приеме таблеток, усталость от них, взаимодействие лекарств и продуктов питания, а также стигматизация, которые негативно влияют на приверженность людей, живущих с ВИЧ”, – сказал Овертон в пресс-релизе ViiV. “Результаты этого исследования демонстрируют потенциал альтернативы традиционному ежедневному пероральному приему”.
Недавно Управление по контролю за продуктами и лекарствами США отложило ожидаемое одобрение режима приема каботегравира плюс рилпивирина (торговая марка Cabenuva) один раз в месяц, сославшись на опасения по поводу химического состава и производства. ViiV не предоставила обновленной информации о том, когда может произойти одобрение.
Рекомендации
Овертон И др. Применение каботегравира + рилпивирина каждые 2 месяца не уступает применению препарата ежемесячно: исследование ATLAS-2M. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, тезисы докладов 34 марта 2020 г.
Ознакомиться с тезисами можно на веб-сайте конференции.
Смотрите онлайн-трансляцию на веб-сайте конференции.
Обновление: После презентации на конференции это исследование было опубликовано в рецензируемом журнале:
Overton ET al. Каботегравир и рилпивирин длительного действия, вводимые каждые 2 месяца взрослым с ВИЧ-1 инфекцией (ATLAS-2M), в течение 48 недель результаты: рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование фазы 3b, не связанное с неполноценностью. The Lancet, 396: 1994-2005, декабрь 2020.
