Изображение: Теро Весалайнен/Shutterstock.com
Согласно результатам, представленным вчера на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2020) доктором Эриком Дааром, исследование фазы Ib капсидного ингибитора ВИЧ-1 длительного действия GS-6207 компании Gilead Science у людей, живущих с ВИЧ, продемонстрировало мощную противовирусную активность препарата, а также его безопасность из медицинского центра Harbor-UCLA в Калифорнии.
GS-6207 – это первый в своем классе капсид-ингибитор, который препятствует сборке и разборке капсида ВИЧ-1, содержащего генетическую схему вируса.
В этом исследовании с варьированием доз изучалась зависимость “доза-эффект” от подкожных инъекций GS-6207 как у пациентов, не получавших лечение, так и у пациентов с опытом. Участники исследования были рандомизированы для получения однократной подкожной дозы GS-6207 (20, 50, 150, 450 или 750 мг) или плацебо, прежде чем через десять дней начать традиционную антиретровирусную терапию (АРТ). Исследование проводилось двойным слепым методом. В каждой группе было по шесть участников (за исключением пяти человек, получавших самую высокую дозу – 750 мг). В каждой группе два участника получали плацебо.
Ключевыми критериями включения были:
- Вирусная нагрузка от 5000 до 400 000 копий/мл.
- Количество CD4-клеток более 200 CD4/мм3.
- Ранее не принимавший капсидные ингибиторы или ингибиторы интегразы.
- Проходил АРТ, но не принимал АРВ-препараты более 12 месяцев.
- Наличие вируса, чувствительного к компонентам препарата Биктарви (биктегравир, эмтрицитабин, тенофовир алафенамид), и готовность начать лечение на 10-й день.
Первичной конечной точкой исследования было максимальное снижение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме крови к 10-му дню, в то время как вторичной конечной точкой была безопасность и переносимость препарата.
О противовирусной активности GS-6207 сообщалось как о среднем изменении уровня РНК ВИЧ log10 копий/мл в течение десяти дней после инъекции. Доза 20 мг привела к наименьшему снижению уровня РНК ВИЧ (на 1,3 log10 копий/мл), в то время как самые высокие дозы – 450 и 750 мг – привели к снижению на 2,1 и 2,3 log10 копий/мл соответственно.
С точки зрения зависимости дозы и фармакокинетики, чем выше доза, тем лучше эффект, особенно при приеме в дозе, превышающей 50 мг. Кроме того, максимальная концентрация GS-6207 в плазме крови была достигнута на 10-й день при приеме всех активных доз.
Данные о безопасности не были опубликованы и останутся таковыми до конца всего исследования, поскольку будет проведена оценка потенциального длительного воздействия GS-6207 на участников, которые сейчас находятся на Биктарви. Это означает, что представленные данные отражают людей, получавших как GS-6207, так и плацебо.
Частота нежелательных явлений была одинаковой для всех доз. Во всех группах исследования наиболее частыми проявлениями были реакции в месте инъекции легкой и умеренной степени тяжести (у 22 из 39 пациентов), включая боль (у 19 пациентов) и сыпь (эритема у 11 пациентов), которые проходили самостоятельно и на их устранение уходило несколько дней. Было выявлено несколько лабораторных отклонений 3-й или 4-й степени (от тяжелых до потенциально опасных для жизни), ни одно из которых не было признано клинически значимым.
Сообщалось о нескольких серьезных нежелательных явлениях. Первым было отклонение 2-й степени (средней тяжести), которое произошло на 57-й день. Другими были события 3-4 степени тяжести, которые произошли у того же пациента, имевшего в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания, но ни одно из этих событий не рассматривалось как связанное с GS-6207.
Daar пришел к выводу, что однократное подкожное введение GS-6207 приводило к мощной антиретровирусной активности, при этом уровень РНК ВИЧ-1 снижался в среднем на 1,4-2,3 логарифмических 10 копий/мл в течение 10 дней, и что средние концентрации GS-6207, полученные в результате, были предикторами максимальной противовирусной активности. Кроме того, GS-6207 и плацебо в целом были безопасны и хорошо переносились, с самоограничивающимися реакциями в месте инъекции легкой и умеренной степени тяжести, хотя обзор безопасности проводился вслепую.
Эти результаты подтверждают дальнейшую оценку GS-6207 как антиретровирусного средства длительного действия в рамках двух текущих клинических испытаний II фазы (CALIBRATE и CAPELLA) на людях, не получающих лечения или имеющих опыт лечения, живущих с ВИЧ, с шестимесячным интервалом между приемами препарата.
Рекомендации
Даар и др. Зависимость между дозой и эффектом подкожного капсид-ингибитора ВИЧ длительного действия GS-6207. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, тезисы 469, март 2020 г.
Ознакомиться с тезисами докладов можно на веб-сайте конференции.
