Blue_Deep/Shutterstock.com
Крупное итальянское исследование показало, что антиретровирусные программы на основе ингибиторов интегразы не связаны с риском развития сахарного диабета 2 типа. Это также показывает, что основным фактором, связанным с возникновением диабета, является не вес, который люди набирают во время приема этих препаратов, а их вес, когда они начинают их принимать (на начальном этапе). В другом исследовании, объединяющем ранее опубликованные исследования по этому вопросу, делается вывод о том, что эти препараты не повышают риск развития диабета по сравнению с другими антиретровирусными препаратами, за исключением двух исследований, проведенных в африканских странах.
Многочисленные сообщения об увеличении веса при приеме ингибиторов интегразы вызвали обеспокоенность у людей, живущих с ВИЧ, которые и без того подвержены более высокому риску развития диабета, чем население в целом. Потенциальная связь увеличения веса с дополнительным риском развития диабета у людей с ВИЧ является постоянным вопросом, исследования по которому дали интересные, но пока неубедительные результаты.
Доктор Антонио ди Баджио (Antonio di Bagio) из Университета Генуи и его коллеги проанализировали данные о заболеваемости сахарным диабетом во время антиретровирусного лечения, полученные в рамках программы SCOLTA (Когорта наблюдения за долгосрочной токсичностью антиретровирусных препаратов), собранные в период с 2003 по 2021 год.
SCOLTA – это обсервационное исследование, в котором участвуют 25 итальянских центров по борьбе с инфекционными заболеваниями. В нем изучаются люди с ВИЧ, которые начинают лечение антиретровирусными препаратами, включающими недавно одобренные препараты, для выявления токсичности лекарств в реальных условиях, а не в ходе клинических испытаний. В программу SCOLTA могут быть включены как люди, которые никогда ранее не проходили лечение от ВИЧ, так и люди, меняющие терапию.
Для этого анализа исследователи определили сахарный диабет как подтвержденный минимальный уровень глюкозы натощак выше 125 мг/дл или выше (норма – ниже 100 мг/дл, от 100 до 125 мг/дл указывает на преддиабет, выше 125 мг/дл указывает на диабет) или разовое значение глюкозы 200 мг/дл или более (при измерении после еды норма составляет менее 180 мг/дл). Начало приема противодиабетических препаратов во время наблюдения также указывало на наличие диабета.
Из 4597 человек с ВИЧ, зарегистрированных в SCOLTA в течение периода исследования, 231 (5%) был исключен, поскольку у них уже был диабет. Из оставшихся 4366 участников 3170 (73%) были мужчинами, средний возраст которых составил 46 лет, а среднее количество CD4-клеток – 460. На исходном этапе 356 участников (8%) получали статины, а у 587 (13%) была артериальная гипертензия (512 из них получали лечение, 75 – не получали). Средний вес составил 71 кг, а средний индекс массы тела (ИМТ) – 24, что находится в пределах нормы от 18,5 до 24,9. Что касается антиретровирусных препаратов, то 2627 участников начали получать терапию на основе ингибиторов интегразы, 1288 – на основе ингибиторов протеазы и 451 – на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.
Среднее увеличение веса в ходе исследования было умеренным – 0,7 кг (95% ДИ 0,5-0,8) через год и 1,3 кг (95% ДИ 1,1-1,5) через два года наблюдения. Следует отметить, что этот показатель был более значительным у мужчин, принимавших долутегравир (2,3 кг за два года) и биктегравир (2,7 кг), по сравнению с теми, кто показал следующий наибольший прирост: по 1,2 кг у каждого при приеме элвитегравира, ралтегравира и дарунавира за два года.
Было зарегистрировано 120 новых случаев сахарного диабета, с оценочной частотой 1,26 случая (95% ДИ 1,05-1,50) на 100 человеко-лет наблюдения. Оказалось, что исходный вес, но не величина прибавки в весе, в значительной степени коррелирует с заболеваемостью сахарным диабетом (скорректированный коэффициент риска 1,03 на каждый дополнительный килограмм, 95% ДИ 1,01-1,04). Это также относилось к пожилому возрасту (ОР на один год 1,03, 95% ДИ 1,01-1,06), артериальной гипертензии, которую не лечили (ОР 2,90, 95% ДИ 1,30-6,45), или уровню глюкозы натощак > 100 мг/дл (ОР 5,47, 95% ДИ 3,82-7,85) на исходном этапе. это все факторы риска, связанные с сахарным диабетом у населения в целом.
Участники, которые принимали антиретровирусную терапию и не были полностью подавлены вирусами на момент начала исследования, были более чем в два раза более подвержены риску развития диабета, чем те, у кого вирусная нагрузка не определялась (ОР 2,27, 95% ДИ 1,48-3,49). Не было обнаружено существенной связи между антиретровирусными препаратами и риском развития диабета, независимо от того, был ли проведен анализ отдельных препаратов или их групп. Только ралтегравир, по-видимому, отличался от других: по сравнению с долутегравиром, он увеличивал риск на 70%. Однако это было на грани статистической значимости.
Подчеркнув, что ни схемы лечения на основе ингибиторов интегразы, ни увеличение веса не связаны с возникновением диабета, Ди Багио и его коллеги подчеркивают, что выявленная ими частота в 1,26 случая на 100 человеко-лет соответствует предыдущим исследованиям людей с ВИЧ. Однако они также говорят, что возможное объяснение отсутствия связи между увеличением веса и повышенным риском развития диабета может заключаться в умеренном увеличении веса, наблюдаемом в группе SCOLTA.
Другое исследование представляло собой систематический обзор и мета-анализ, проведенный доктором Фрэнком Мулиндвой (Frank Mulindwa) из Университета Макерере в Кампале, Уганда, и его коллегами. В нем были объединены результаты предыдущих исследований, чтобы установить, связаны ли ингибиторы интегразы с более высоким риском новых случаев сахарного диабета 2 типа по сравнению с другими антиретровирусными препаратами. Чтобы быть приемлемыми для данного анализа, в этих предыдущих исследованиях должны были быть зафиксированы случаи диабета у групп людей с ВИЧ, принимавших ингибиторы интегразы в течение как минимум двенадцати недель, по сравнению с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеазы.
В период с 2000 по 2022 год было проведено тринадцать таких исследований, и их результаты, охватывающие более 72 000 участников, были объединены.
Терапия на основе ингибиторов интегразы была связана со снижением риска развития сахарного диабета на 20% (отношение рисков 0,80, 95% ДИ 0,67-0,96), при этом восемь рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировали снижение риска на 12% (ОР 0,88, 95% ДИ 0,81-0,96). В целом, ингибиторы интегразы имели более низкий риск, чем ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ОР 0,75, 95% ДИ 0,63-0,89), но снижение риска было незначительным по сравнению с ингибиторами протеазы (ОР 0,78, 95% ДИ 0,61-1,01). Исследователи также обнаружили, что риск был ниже в исследованиях с более длительным периодом наблюдения (ОР 0,70, 95% ДИ от 0,53 до 0,94) и у пациентов, которые никогда не принимали антиретровирусные препараты (ОР 0,78, 95% ДИ от 0,65 до 0,94).
Однако применение ингибиторов интегразы было связано с трехкратным повышением риска в африканских популяциях (ОР 2,99, 95% ДИ 2,53-3,54). Этот вывод был основан на результатах двух исследований; большинство участников других исследований были из стран с высоким уровнем дохода.
Таким образом, Мулиндва и его коллеги пришли к выводу, что схемы лечения на основе ингибиторов интегразы не повышают риск развития диабета по сравнению с другими антиретровирусными препаратами. Тем не менее, они утверждают, что необходимы более целенаправленные исследования среди африканцев, живущих с ВИЧ, и что клиницисты должны контролировать диабет “в определенных группах высокого риска”.
Рекомендации
Тарамассо Л. и др. У пациента развился сахарный диабет на фоне антиретровирусной терапии. AIDS 37: 1269-1276, 2023.
DOI: 10.1097/QAD.00000000000003548
Мулиндва Ф. и др. Связь между использованием ингибитора переноса цепей интегразы и резистентностью к инсулину и развитием сахарного диабета у людей, живущих с ВИЧ: систематический обзор и мета-анализ. BMJ проводит открытые исследования и лечение диабета 11:e003136, 2023 (открытый доступ).
doi: 10.1136/bmjdrc-2022-003136
