Дхануши Рупасингхе на IAS 2023. Фото Роджера Пебоди (Roger Pebody).
Ингибиторы интегразы повышают риск развития сахарного диабета 2 типа независимо от того, насколько сильно человек набирает вес при их приеме, показало крупное международное когортное исследование.
У людей с ВИЧ, принимавших ингибитор интегразы в рамках лечения ВИЧ-инфекции, риск развития сахарного диабета 2 типа был на 48% выше. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять механизм, повышающий риск развития диабета у людей, принимающих ингибиторы интегразы, говорят исследователи, которые провели международное когортное исследование, чтобы изучить взаимосвязь между лечением ВИЧ, увеличением веса и диабетом.
Однако они также обнаружили, что факторы, не связанные с лечением, влияли на риск развития диабета у более чем 20 000 людей с ВИЧ, обследованных в Европе и Австралии. У людей с уровнем CD4 ниже 200 риск развития диабета был более чем в два раза выше, чем у людей с уровнем CD4 выше 350. У чернокожих и представителей других национальностей риск развития диабета был примерно на 80% выше, чем у белых людей.
Сахарный диабет 2 типа тесно связан с увеличением жировой массы тела, хотя уровни жировых отложений и распределение жировых отложений, связанные с риском развития диабета, варьируются в зависимости от этнической принадлежности. Жители Азии и Южной Азии имеют более высокий риск развития диабета при более низком индексе массы тела по сравнению с белыми людьми, а афроамериканцы, чернокожие африканцы и лица афро-карибского происхождения также имеют более высокий риск развития диабета, чем белые люди.
Пожилой возраст, высокое кровяное давление и высокий уровень холестерина также являются факторами риска развития диабета.
Дхануши Рупасингхе, эпидемиолог из Института Кирби Университета Нового Южного Уэльса, представил анализ взаимосвязи между увеличением веса на фоне антиретровирусной терапии и риском развития диабета у людей с ВИЧ, проведенный в рамках когортного исследования RESPOND, в заключительный день 12-й научной конференции Международного общества по борьбе со СПИДом (IAS 2023) в Нью-Йорке. Брисбен.
Исследование RESPONSE объединяет данные 19 групп людей с ВИЧ, получавших лечение в Европе и Австралии.
Участники группы могли участвовать в исследовании, если у них были проведены базовые измерения CD4 и вирусной нагрузки, а также не менее трех измерений массы тела в течение периода наблюдения. В исследовании принимали участие люди с января 2012 года или в тех случаях, когда они присоединялись к группе после этой даты, до декабря 2019 года. Участники перестали включаться в анализ после того, как у них развился сахарный диабет. Люди с сахарным диабетом на исходном этапе были исключены из анализа.
“Хотя ингибиторы интегразы повышали риск развития диабета, абсолютное число дополнительных случаев было небольшим”.
В исследовании приняли участие 20 865 человек, за которыми наблюдали в среднем в течение 4,8 лет. Средний возраст участников когорты на момент начала исследования составлял 45 лет, 74% были мужчинами, 73% – белыми, среднее количество CD4-клеток составляло 551, а у 77% на момент начала наблюдения вирусная нагрузка не определялась. Средний индекс массы тела составлял 24, а средний уровень глюкозы – 5,1 моль/л.
В течение периода наблюдения у 4% участников развился сахарный диабет, который определялся либо как уровень глюкозы в крови выше 11,1 ммоль/л, либо как уровень HbA1c выше 6,5% или 48 ммоль/л, либо как прием противодиабетических препаратов. Показатель заболеваемости составил 7,8 случаев на 1000 человеко-лет наблюдения.
Четыре фактора были связаны с повышенным риском развития диабета. У чернокожих людей риск развития диабета был на 78% выше, чем у белых, в то время как у представителей других национальностей риск был на 81% выше. У людей с уровнем CD4 ниже 200 вероятность развития диабета была в 2,24 раза выше, чем у людей с уровнем CD4 выше 350. У людей с высоким кровяным давлением риск развития диабета был на 43% выше.
Лечение ингибиторами интегразы повышало риск развития диабета на 48% по сравнению с другими классами антиретровирусных препаратов. Применение тенофовира дизопроксила (TDF) или тенофовира алафенамида (TAF) с ингибиторами интегразы или без них не влияло на риск развития сахарного диабета.
Один из факторов был связан с более низким риском развития диабета: у женщин риск развития диабета был на 31% ниже, чем у мужчин.
Анализ чувствительности показал, что риск развития диабета повышался по мере увеличения индекса массы тела во время наблюдения. Они сравнили риск при четырех уровнях индекса массы тела (21-23, 23-26, 27-30 и более 30) с риском при ИМТ ниже 21. У людей с индексом массы тела выше 30 риск развития диабета был в пять раз выше, чем у людей с ИМТ ниже 21.
Анализ показал, что, хотя индекс массы тела был тесно связан с сахарным диабетом и что этот эффект был более выраженным у людей с ожирением (как и в общей популяции), ингибиторы интегразы оказывали влияние на риск развития диабета, которое не зависело от веса при любом уровне массы тела.
Анализ чувствительности также показал, что ингибиторы интегразы повышают риск развития диабета только после, по крайней мере, одного года лечения. Кроме того, в то время как долутегравир и ралтегравир были связаны с повышенным риском развития диабета, другие ингибиторы интегразы – нет (28% пациентов принимали элвитегравир, биктегравир или каботегравир в течение периода наблюдения).
Но хотя ингибиторы интегразы повышали риск развития диабета, абсолютное число дополнительных случаев было небольшим. По оценкам, в результате приема ингибиторов интегразы диабет развился у трех человек на каждые 1000 человеко-лет наблюдения в когорте. Анализ Каплана-Мейера, который показывает вероятность развития заболевания с течением времени, показал, что после пяти лет воздействия чуть менее чем у 6% тех, кто принимал ингибитор интегразы, развился диабет, по сравнению с чуть менее чем у 4% тех, кто принимал ингибитор протеазы, и менее чем у 3% людей, принимавших ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы.
Исследователи пришли к выводу, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять механизм, который приводит к более высокому риску развития диабета при приеме ингибиторов интегразы.
Рекомендации
Рупасингхе Д. и др. Ингибиторы цепей интегразы (INSTI) влияют на изменение ИМТ и риск развития диабета. 12-я научная конференция IAS по ВИЧ, Брисбен, аннотация OAB0402, 2023.
Ознакомиться с тезисами докладов можно на веб-сайте конференции.
