Фотография Рианнон Нил
Исследование фармакокинетики биктегравира во время беременности показало, что уровень биктегравира во время беременности остается адекватным, и коррекция дозы не требуется. Результаты были представлены в понедельник на 12-й научной конференции Международного общества по борьбе со СПИДом (IAS 2023) в Брисбене, Австралия.
Исследование также показало, что комбинация биктегравира, тенофовира алафенамида и эмтрицитабина (Биктарви) поддерживала вирусную супрессию во время беременности и в послеродовой период и не приводила к серьезным побочным эффектам.
Биктегравир рекомендуется для антиретровирусного лечения взрослых, но до сих пор не было данных о его безопасности и эффективности при беременности. Биктегравир хорошо связывается с белками и метаболизируется ферментами UGT1A1 и CYP3A4. Во время беременности повышается активность обоих ферментов и снижается связывание с белками, что потенциально приводит к снижению концентрации лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими путями.
Доктор Дхананджай Маратхе (Dhananjay Marathe) из Gilead Sciences представил результаты исследования безопасности, эффективности и фармакокинетики препарата Биктарви у 33 ВИЧ-инфицированных женщин, которые получали антиретровирусную терапию в течение как минимум шести месяцев. Все перешли на Биктарвы во втором или третьем триместре беременности. В ходе исследования также проводилось тестирование младенцев на ВИЧ и измерялись уровни биктегравира и тенофовира алафенамида после родов, чтобы оценить, как долго эти препараты остаются в организме младенцев.
В ходе исследования были измерены уровни биктегравира, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида несколькими способами, чтобы оценить, изменились ли уровни препарата во время беременности и были ли они существенно ниже, чем в предыдущих фармакокинетических исследованиях. Уровень некоторых антиретровирусных препаратов во время беременности снижается, поэтому может потребоваться коррекция доз, особенно в третьем триместре.
Во втором и третьем триместрах и на 6-й и 12-й неделях после родов образцы крови брались через регулярные промежутки времени в течение 24 часов. Взятие проб показало, что равновесные концентрации биктегравира во время беременности были ниже, чем после родов, но минимальные концентрации оставались примерно в шесть раз выше коэффициента ингибирования (IQ1). У одной участницы, принимавшей добавки железа и кальция, уровень биктегравира во втором триместре был несколько ниже.
Общая и несвязанная концентрации биктегравира были на 59% и 41% ниже в третьем триместре беременности по сравнению с 12 неделями после родов. Но общая концентрация в третьем триместре беременности была лишь на 41% ниже, чем у небеременных взрослых с ВИЧ.
Уровни эмтрицитабина и тенофовира-алафенамида во время беременности были ниже, чем в послеродовом периоде, но существенно не отличались от изменений, наблюдавшихся в предыдущих исследованиях применения этих препаратов во время беременности. Уровни тенофовирдифосфата в мононуклеарных клетках периферической крови были одинаковыми во время беременности и в послеродовой период.
У младенцев время, необходимое для снижения уровня биктегравира наполовину, составило 43 часа, что более чем в два раза превышает период полувыведения, наблюдаемый у взрослых (18 часов).
Участницы перешли на Биктарви при включении в исследование, и у всех 32 участниц вирусная супрессия сохранялась на уровне ниже 50 при родах и в конце 18-недельного периода послеродового наблюдения. Одна участница отказалась от участия в исследовании из-за нарушения протокола. Ни у одного из младенцев, рожденных от участников исследования, не было обнаруживаемой РНК ВИЧ-1. Количество CD4 увеличилось в среднем на 159 за период исследования.
В ходе исследования сообщалось об одном побочном эффекте, связанном с приемом препарата (ложные роды), но случаев отмены препарата Биктарви не было. Другие нежелательные явления, участвовавшие в исследовании, были типичными для беременности, включая четыре случая гестационного диабета, три – преэклампсии (опасного повышения кровяного давления во время беременности) и три случая анемии. У одной участницы с гестационным диабетом развилась глюкозурия (выделение глюкозы с мочой). Ни у одного из младенцев не наблюдалось побочных эффектов, связанных с приемом лекарств.
Рекомендации
Чжан Х. и др. Фармакокинетика, безопасность и эффективность биктегравира/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида (B/F/TAF) у беременных женщин с ВИЧ-инфекцией с вирусологической супрессией. 12-я Международная научная конференция общества по борьбе со СПИДом, Брисбен, аннотация OAB0104, 2023.
Ознакомиться с тезисами можно на веб-сайте конференции.
Обновление: 27 июля 2023 года в эту статью были внесены изменения, исправляющие некоторые детали дизайна исследования и его результаты.
