Изображение из прямой трансляции выступления Жан-Мишеля Молины на IAS 2019.
Согласно исследованию, представленному вчера на научной конференции Международного общества по борьбе со СПИДом (IAS 2019), Ислатравир, первый нуклеозидный ингибитор транслокации обратной транскриптазы, а также недавно одобренный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы доравирин (Pifeltro) могут предложить эффективную и хорошо переносимую схему из двух препаратов для поддерживающей терапии ВИЧ в Мехико-Сити.
Эта двойная комбинация в оптимальной дозе подавляла вирусную нагрузку, а также режим из трех препаратов: доравирина, тенофовира дизопроксилфумарата (TDF) и ламивудина, которые входят в состав однотаблетной терапии Delstrigo.
Ислатравир, ранее известный как MK-8591 или EFdA, является первым в своем классе нуклеозидным ингибитором транслокации обратной транскриптазы с несколькими механизмами действия. Он не только останавливает построение новых цепочек ДНК, действуя как дефектный строительный блок, но и работает на более позднем этапе процесса, делая его активным против ВИЧ с мутациями устойчивости. Предыдущие исследования показали, что ислатравир обладает более чем в 10 раз большей эффективностью, чем другие одобренные антиретровирусные препараты, активен в низких дозах и имеет длительный период полувыведения из организма.
Доктор Жан-Мишель Молина из Парижского университета представил результаты исследования IIb фазы, в котором оценивались безопасность и эффективность ислатравира и доравирина в сравнении с препаратом Дельстриго.
В этом рандомизированном двойном слепом исследовании принял участие 121 человек, ранее не получавший лечения, с неизвестной устойчивостью к антиретровирусным препаратам. Более 90% из них составляли мужчины, три четверти – белые, средний возраст – 28 лет. Примерно у четверти из них исходная вирусная нагрузка превышала 100 000 копий/мл. Из исследования были исключены люди с активной сопутствующей инфекцией гепатитом В или С.
Во время первой части исследования, длившейся 24 недели, участники были случайным образом распределены для получения одной из трех доз ислатравира (0,25мг, 0,75 мг или 2,25 мг) плюс доравирин и ламивудин, или Делстриго. Во время второй части исследования те, у кого при приеме комбинации из трех препаратов вирусная нагрузка не определялась (ниже 50 копий/мл), отказались от ламивудина и продолжали принимать ислатравир и доравирин в виде двух препаратов в течение 48 недели. Некоторые люди, у которых подавление вирусной активности было более медленным, дольше получали терапию тремя препаратами.
Через 24 недели у 89,7%, 100,0% и 87,1% пациентов, принимавших ислатравир в дозах 0,25мг, 0,75мг и 2,25 мг соответственно, уровень РНК ВИЧ был ниже 50 копий/мл, и, следовательно, они имели право на участие во второй части исследования, как и 87,1% пациентов, принимавших Дельстриго.
Через 48 недель у 89,7%, 90,0% и 77,4% пациентов, принимавших соответствующие дозы ислатравира, сохранялась вирусная супрессия, как и у 83,9% пациентов, принимавших Дельстриго. У очень небольшого числа людей, участвовавших в исследовании, наблюдались вирусологические сбои. У тех, кто это делал, вирусная нагрузка была низкой – от 50 до 80 копий/мл, и ни один из них не соответствовал критериям тестирования на устойчивость.
Количество CD4 увеличилось примерно на 200 клеток/мм3 в группах, принимавших 0,25 мг и 0,75 мг ислатравира, а также в группе Дельстриго, но примерно на 100 клеток/мм3 в группе, принимавшей 2,25 мг.
Лечение в целом было безопасным и хорошо переносилось. Около 8% людей, принимавших ислатравир, но ни у одного из пациентов, принимавших самые низкие дозы, не было побочных эффектов, связанных с приемом препарата, как и у 19% участников группы Дельстриго. Серьезные побочные эффекты были редкостью. Два пациента, принимавшие ислатравир в высоких дозах, и один пациент, принимавший Дельстриго, прекратили лечение из-за побочных эффектов.
“Результаты показывают, что ислатравир и доравирин потенциально могут стать эффективной комбинацией из двух препаратов и поддерживают дальнейшие исследования на этапе III”, – заключили исследователи.
“Эти результаты свидетельствуют о противовирусных свойствах ислатравира в комбинации с доравирином в качестве потенциального двойного приема один раз в день для людей, живущих с ВИЧ-1″, – сказал Молина. – Существует постоянная потребность в дополнительных эффективных терапевтических схемах для лечения людей, живущих с ВИЧ-1, и применение ислатравира требует дальнейшего изучения”.
Компания Merck сообщила, что планирует начать третью фазу испытаний комбинации ислатравира и доравирина в различных группах пациентов. Также проводится оценка применения Ислатравира в качестве монотерапии в имплантатах длительного действия для предконтактной профилактики (PrEP). Другое исследование, представленное на конференции, показало, что это безопасно и потенциально может поддерживать защитный уровень препарата более года.
Рекомендации
Молина Д. М. и др. МК-8591 в дозах от 0,25 до 2,25 мг/сут в комбинации с доравирином вызывает и поддерживает вирусную супрессию в течение 48 недель у взрослых с ВИЧ-1-инфекцией, не получавших лечения. Десятая научная конференция Международного общества по борьбе со СПИДом, посвященная ВИЧ, Мехико, тезисы WEAB0402LB, 2019.
Ознакомиться с тезисами можно на веб-сайте конференции.
Обновление: После презентации на конференции это исследование было опубликовано в рецензируемом журнале:
Молина Дж. М. и др. Ислатравир в комбинации с доравирином для лечения – наивные взрослые с ВИЧ-1-инфекцией, получающие начальное лечение ислатравиром, доравирином и ламивудином: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2b с подбором доз. Журнал The Lancet о ВИЧ, 8: e324-e333, июнь 2021 г. https://doi.org/10.1016/S2352-3018 (21)00021-7
