Ярун Онтакрай/Shutterstock.com
Крупное исследование, проведенное в США, выявило сигнал иммунной системы, который предупреждает о повышенном риске нескольких распространенных видов рака у людей, живущих с ВИЧ, за два года до постановки диагноза.
Исследование показало, что низкое соотношение CD4/CD8 было связано с повышенным риском развития любой формы рака в последующие периоды наблюдения от шести месяцев до двух лет. Но более точный анализ, учитывающий другие факторы риска развития рака, показывает, что соотношение CD4/CD8 может быть особенно полезным для выявления людей, которым требуется более интенсивный скрининг на рак легких или анальный рак.
Люди с ВИЧ подвергаются более высокому риску заболеть раком, чем население в целом, отчасти из-за подавления иммунитета, но также из-за более высокой распространенности вирусов, вызывающих рак, и курения.
Доказано, что низкое количество CD4-клеток указывает на более высокий риск некоторых видов рака, не связанных со СПИДом, но существует интерес к выявлению других биомаркеров, которые могут быть более чувствительными. Одним из потенциальных маркеров является соотношение CD4/CD8.
Соотношение CD4/CD8 показывает отношение количества CD4 к количеству CD8-клеток. В общей популяции это соотношение обычно превышает 1. Крупное международное исследование людей с ВИЧ и подавленной вирусной нагрузкой показало, что соотношение CD4/CD8 со временем улучшается, но с меньшей вероятностью приближается к нормальному уровню у людей, которые начали лечение с низким содержанием CD4. Исследование показало, что после восьми лет лечения среднее соотношение CD4/CD8 составило 0,8.
Низкое соотношение CD4/CD8 указывает на высокий уровень иммунной активации, истощение Т-клеток и репликативное старение Т-клеток, при котором Т-лимфоциты теряют способность правильно реагировать на инфекционные агенты. Истощение Т-клеток и их репликативное старение являются признаками старения и связаны с повышенным риском развития рака.
Исследователи, участвующие в Североамериканском сотрудничестве по исследованиям и проектированию в области борьбы со СПИДом (NA-ACCORD), хотели выяснить, является ли соотношение CD4/CD8 полезным показателем повышенного риска развития рака у людей с ВИЧ. Их анализ опубликован в журнале Национального института рака.
NA-ACCORD объединяет группы взрослых людей с ВИЧ в Северной Америке. Пятнадцать когорт, собиравших информацию о диагнозах рака в период с 1998 по 2016 год, внесли свой вклад в анализ, в который были включены все члены когорты, находившиеся под наблюдением в течение последних 12 месяцев. Из исследования были исключены люди, у которых был рак на момент участия в когортном исследовании, или у которых рак развился в течение шести месяцев после участия в когорте.
В исследовании принимали участие преимущественно мужчины (86%), 43% были белыми, 37% – чернокожими и 11% – латиноамериканцами. На момент начала исследования среднее количество CD4-клеток составляло 437, а среднее соотношение CD4/CD8 составляло 0,47. Двадцать один процент из них болел гепатитом С, 7% – гепатитом В, 29% в прошлом злоупотребляли алкоголем и 33% в прошлом курили.
Большинство участников этого исследования принимали антиретровирусную терапию на момент начала исследования или начали лечение вскоре после начала периода наблюдения. У пятидесяти восьми процентов из них в начале периода наблюдения вирусная нагрузка не определялась.
За период исследования 83 893 человека с ВИЧ находились под наблюдением в течение 744 415 человеко-лет, и было диагностировано 5 628 случаев рака (у 6,7% из когорты развился рак в течение среднего периода наблюдения в 8,5 лет).
Наиболее часто диагностируемыми видами рака были рак предстательной железы (801 случай), рак легких (755 случаев), саркома Капоши (501 случай), неходжкинская лимфома (497 случаев), рак заднего прохода (439 случаев), рак печени (347 случаев) и колоректальный рак (221 случай).
Чтобы оценить влияние соотношения CD4/CD8 на риск развития рака, исследователи сравнили два значения (0,3 и 0,5) с соотношением 0,8, а также рассмотрели различные риски, связанные с низким соотношением CD4/CD8 за 6, 12, 18 и 24 месяца до постановки диагноза рака, который они называют запаздывающим соотношением CD4/CD8.
Соотношение CD4/CD8 с задержкой в шесть месяцев, равное 0,3 или ниже, увеличивало риск развития любого вида рака на 24%. Увеличение риска было почти таким же (23%), если учитывать соотношение CD4/CD8 с задержкой в 24 месяца.
Что касается конкретных видов рака, низкое соотношение CD4/CD8 (0,3 или менее) было связано с повышенным риском развития неходжкинской лимфомы, саркомы Капоши, рака легких, анального рака и колоректального рака, и, опять же, разница в риске между шестимесячным отставанием в соотношении CD4/CD8 и другими сроками была незначительной баллов, за исключением неходжкинской лимфомы, где отставание в шесть месяцев было связано с более высоким риском, чем отставание в 24 месяца.
Но в случае нескольких других видов рака низкое шестимесячное соотношение CD4/CD8 с задержкой не увеличивало риск развития рака ни в один момент времени. Соотношение CD4/CD8 не влияло на риск развития рака шейки матки, рака головы и шеи, рака предстательной железы, рака молочной железы и рака печени, а риск развития лимфомы Ходжкина увеличивался только при учете коэффициентов с запаздыванием на 12 и 18 месяцев.
В многофакторном анализе, который учитывал количество CD4, курение, потребление алкоголя и массу тела, низкое соотношение CD4/CD8 с задержкой в шесть месяцев было связано с повышенным риском развития любого вида рака, неходжкинской лимфомы, рака легких и анального рака.
Авторы исследования говорят, что сила их исследования заключается в численности изучаемой популяции и большом количестве зарегистрированных случаев рака. Они говорят, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, как и когда соотношение CD4/CD8 может быть использовано при скрининге рака у людей с ВИЧ, но они приходят к выводу, что соотношение CD4/CD8 “может быть полезным биомаркером для скрининга рака легких и анального отверстия у людей с ВИЧ, средний возраст которых на момент постановки диагноза составляет моложе, чем среди населения в целом.”
Рекомендации
Кастильо Д.Л. и др. Соотношение CD4/CD8 и риск развития рака у взрослых с ВИЧ. Журнал Национального института рака, опубликован онлайн 16 марта 2022 года.
