Французское и канадское исследование доконтактной профилактики (PrEP), представленное сегодня на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2015) в Сиэтле, США, показало, что уровень заражения ВИЧ у участников, принимавших периодический режим PrEP, был на 86% ниже, чем у людей, принимавших неактивное плацебо.
Этой статье более 10 лет. Ознакомьтесь с более свежими статьями на эту тему
Удивительно, но это в точности тот же уровень эффективности, который был продемонстрирован в исследовании English PROUD, результаты которого были представлены за 15 минут до Ipergay – смотрите этот отчет.
Исследование Ipergay сильно отличается от исследования PROUD, и отрадно, что два разных способа приема PrEP оказались эффективными у мужчин-геев, по крайней мере, в западноевропейском контексте.
Об Ipergay
До сих пор все испытания перорального препарата PrEP (за исключением небольших испытаний экспериментальных препаратов на безопасность) включали прием Трувады (тенофовир/эмтрицитабин) или только тенофовира один раз в день. Французские исследователи хотели выяснить, поможет ли прием PrEP только в то время, когда участники действительно подвергались воздействию ВИЧ. Основными причинами для этого могут быть повышение приверженности к лечению, а также экономия средств, поскольку стоимость PrEP на единицу продукции намного выше, чем у других методов профилактики, таких как презервативы. Периодический прием препарата также может снизить риск побочных эффектов. Исследования на животных показали, что периодическая подготовка может быть эффективной.
В Ипергее геев и других мужчин и трансгендерных женщин, которые занимались сексом с мужчинами и подвергались высокому риску заражения ВИЧ, попросили принять две таблетки Трувады (или плацебо) за один день до двух часов до того, как они планировали заняться сексом. Если у них действительно был секс, то они должны были принять еще одну таблетку через 24 часа после секса и четвертую таблетку через 48 часов после него. Таким образом, период приема PrEP должен был составлять два-три дня. Если они продолжали заниматься сексом, им было предложено продолжать принимать PrEP в течение 48 часов после их последнего опыта.
Как и в случае с PROUD, все участники также получили консультации по снижению риска, были обеспечены презервативами, три раза в месяц проходили тестирование на ВИЧ и другие инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), и, при необходимости, прививки от гепатита А и В.
Ipergay начал набор участников в феврале 2012 года. Как и PROUD, это было задумано как пилотное исследование, демонстрирующее осуществимость такого подхода, и первоначально исследователи планировали привлечь 350 участников.
К ноябрю 2014 года было набрано ровно 400 участников, которым действительно давали Труваду или плацебо. Всего в исследовании приняли участие 445 человек, но у 14 (3,1%) при скрининге или рандомизации была выявлена острая ВИЧ-инфекция, а еще 31 человек выбыл из исследования по различным причинам (например, из-за несоответствия критериям отбора или невозможности последующего наблюдения). Таким образом, в этот анализ были включены четыреста человек, хотя на самом деле в результате дерандомизации в ноябре 47 участников отказались от участия в исследовании или пропали без вести, и на данный момент в исследовании участвовало 353 человека.
Средний возраст участников составил 35 лет, 95% были белыми по национальности, 90% имели среднее специальное образование, только 21% состояли в родственных отношениях и 20% были обрезаны. Сорок шесть процентов из них в прошлом году употребляли метамфетамин, амфетамин, ГОМК/ГБЛ, кокаин или экстази. В прошлом году у 25,5% респондентов были диагностированы гонорея, хламидиоз или сифилис.
Среднее число сексуальных партнеров, которые были у участников за предыдущие два месяца, составило восемь. Семьдесят процентов из них занимались анальным сексом без презерватива в предыдущие два месяца. Часть из них – 28% в группе, принимавшей Труваду, и 37% в группе, принимавшей плацебо, – ранее применяли постконтактную профилактику (ПЭП).
Эффективность и приверженность
В ноябре 2014 года, отчасти из-за заявления гордых участников исследования о том, что всем участникам следует предлагать PrEP сразу из-за высокой эффективности, Совет по мониторингу данных и безопасности Ipergay также изучил данные о заболеваемости ВИЧ и также обнаружил высокую эффективность. Они объявили, что Ipergay будет нерандомизированным, и всем участникам предложили Truvada всего через две недели после анонса PROUD. Как и PROUD, Ipergay продолжает оставаться нерандомизированным исследованием по внедрению.
Как и в случае с PROUD, заболеваемость ВИЧ-инфекцией оказалась выше, чем ожидалось, и это означало, что исследование могло доказать эффективность при удивительно небольшом для профилактического исследования числе участников и за короткий промежуток времени. Самый длительный период участия в исследовании до ноябрьской дерандомизации составил 20 месяцев, но средний срок составил всего девять месяцев.
За это время двое участников, получавших Труваду, стали ВИЧ-положительными, а 14 – плацебо (по сравнению с группой PROUD, где было зарегистрировано три случая инфицирования, а 19 – при немедленном и отсроченном приеме). Заболеваемость ВИЧ–инфекцией – ежегодный показатель заболеваемости ВИЧ-инфекцией на 100 участников – составила 0,94% у участников, принимавших Труваду, и 6,75% у пациентов, получавших плацебо (по сравнению с 1,3% и 8,9% соответственно у пациентов, принимавших PROUD).
Это привело к эффективности в 86% – точно такому же показателю, как и в исследовании PROUD, с 95% доверительными интервалами (определение которых приведено в отчете PROUD), равными 39,4-98,5%. Эти данные напрямую не сопоставимы с данными PROUD, в которых использовались 90%-ные доверительные интервалы.
Два участника группы Truvada, которые заразились ВИЧ, заразились только в конце исследования – один через 16 и один через 21 месяц после начала исследования. Главный исследователь Жан-Мишель Молина сказал, что к тому времени эти двое совершенно точно перестали принимать PrEP – они даже возвращали в клинику неиспользованные пузырьки с таблетками. Как и в случае с ПРАУДОМ, не было никаких свидетельств того, что кто-либо из принимавших Труваду заразился.
На Международной конференции по СПИДу в прошлом году были представлены данные, свидетельствующие о том, что приверженность лечению в Ипергее была высокой – такой, какой она и должна была быть для достижения наблюдаемой эффективности. Это было достигнуто при общем приеме 14 таблеток в месяц, или примерно вдвое меньшем количестве, чем если бы участники принимали их ежедневно, при хорошей приверженности. Двадцать процентов участников принимали более 25 таблеток в месяц, то есть почти ежедневно, а 20% – менее четырех, то есть менее одной в неделю.
Участников также спросили, принимали ли они PrEP во время последнего полового акта. Сорок три процента сообщили, что они принимали его в соответствии с протоколом; 29% принимали некоторые дозы; и 28% не принимали ни одной. Как сказал главный исследователь Жан-Мишель Молина, это не означает, что они обязательно подвергались риску, поскольку участники могли варьировать свой подход к лечению в зависимости от того, считали ли они себя подверженными риску.
Изменение поведения, ИППП и побочные эффекты
В ходе исследования не было обнаружено доказательств изменения поведения. Доля участников, сообщивших хотя бы об одном эпизоде анального секса без презерватива за предыдущие два месяца, осталась на уровне 70%, как и эпизоды, в которых участник был восприимчивым партнером, количество партнеров за последние два месяца оставалось чуть менее восьми, а количество половых актов полностью не изменилось и составило десять за последний месяц.
В ходе исследования у 35% участников были диагностированы инфекции, передающиеся половым путем, в том числе у 20% – гонорея и у 10% – сифилис; Жан-Мишель Молина сообщил, что двое из ста участников заболели гепатитом С, что соответствует шести инфекциям.
Участники, принимавшие Труваду, отмечали более высокую частоту побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота, диарея или боли в животе, чем те, кто принимал плацебо (13% против 6%). У двух участников (1%) наблюдалось временное снижение функции почек, измеряемое по уровню креатинина, но только один человек за все время исследования прекратил прием Трувады из–за нежелательного явления – подозрения на лекарственную реакцию.
Подводя итог исследованию, Жан-Мишель Молина отметил, что исследование показало, что геи способны принимать PrEP таким образом, который соответствует их образу жизни и обеспечивает максимальную безопасность, если им предоставляется такая возможность.
Список литературы
Молина Дж.-М. и др. Подготовка к приему внутрь TDF-FTC по требованию у МСМ: результаты исследования ANRS Ipergay. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI), Сиэтл, США, 23 февраля 2015 г., тезисы докладов.
