Лечение ингибиторами интегразы приводит к большему увеличению веса

Слайд с презентации Джейн О'Халлоран на выставке CROI 2019.” 2019.

На этой неделе на конференции по ретровирусам были представлены дополнительные доказательства того, что лечение ингибиторами интегразы ВИЧ связано с увеличением веса и что люди набирают больше веса после начала лечения ингибиторами интегразы, чем люди, принимающие другие лекарственные препараты. и оппортунистических инфекций (CROI 2019) в Сиэтле.

Увеличение массы тела на фоне лечения ингибиторами интегразы впервые об этом стало известно в конце 2018 года, и с момента появления первых отчетов другие исследовательские группы изучали увеличение веса у более широкого круга пациентов.

Форма увеличения веса, наблюдаемая у людей, начинающих лечение ингибиторами интегразы, отличается от синдрома перераспределения жира или липодистрофия, наблюдавшаяся при применении ингибиторов протеазы первого поколения в комбинации с обратимыми нуклеозидами ингибиторы транскриптазы (НИОТ) или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) использовались в комбинации с более старыми НИОТ, особенно ставудином (d4T).

В то время как липодистрофия связана с накоплением центрального брюшного или висцерального жира и потерей подкожного жира, увеличение веса на фоне современного антиретровирусного лечения состоит из общего увеличения жира – как подкожного, так и центрального – при увеличении окружности талии.

Увеличение веса после начала антиретровирусной терапии – обычное явление; незначительная прибавка в весе является нормальным явлением, особенно у людей с более поздними стадиями ВИЧ-инфекции или низкой массой тела до начала лечения. Это явление получило название “возвращение к здоровому образу жизни”.Однако при приеме некоторых лекарственных препаратов – не только ингибиторов интегразы, но и некоторых ингибиторов протеазы – наблюдается более значительное увеличение веса. Некоторые клиницисты высказывают опасения, что увеличение веса может в конечном итоге увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний, артериального давления и диабета 2 типа в группах населения, которые уже имеют высокую распространенность ожирения и других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование VACS показало, что прибавка в весе на пять фунтов (2,26 кг) после начала лечения увеличивает риск развития диабета на 14%, в то время как группа D:A:D обнаружила, что каждое увеличение массы тела на единицу после начала антиретровирусного лечения повышает риск развития диабета на 13%.

Но вызвано ли это увеличение веса антиретровирусными препаратами или это результат воздействия окружающей среды, которая поощряет людей к нездоровому питанию и физической неактивности? Выступая модератором дискуссии об увеличении веса после начала лечения, Джейн О’Халлоран из Вашингтонского университета в Сент-Луисе отметила, что до половины взрослых в Соединенных Штатах, которые начинают антиретровирусную терапию, уже могут страдать ожирением. Увеличение веса после начала лечения может наблюдаться у взрослых, которые уже придерживаются диеты и образа жизни, предрасполагающих к дальнейшему увеличению веса.С другой стороны, спрашивает Карл Фихтенбаум из Университета Цинциннати, что, если увеличение веса при приеме препаратов, отличных от ингибиторов интегразы, замедляется воздействием определенных препаратов на жировые отложения?

Исследования, представленные на CROI на этой неделе, попытались пролить больше света на проблему, а именно: вызывают ли ингибиторы интегразы большее увеличение веса, чем другие препараты; насколько сильно набирается вес и за какой период; кто может подвергаться большему риску; и есть ли какая-либо разница между ингибиторы интегразы.

Связаны ли ингибиторы интегразы с большей прибавкой в весе, чем другие лекарственные препараты?

Крупнейшее исследование, посвященное этому вопросу, Североамериканское сотрудничество в области борьбы со СПИДом, показало, что среди людей, впервые приступающих к лечению, лечение долутегравиром или ралтегравиром ассоциировалось с большей прибавкой в весе, чем лечение, основанное на НИОТ. В когортном анализе приняли участие 24 001 человек, которые начали лечение в период с 2007 по 2015 год. За этот период 4740 человек начали лечение ингибиторами интегразы (1681 ралтегравир, 2124 элвитегравира и 935 долутегравира).После пяти лет лечения люди, принимавшие ингибитор интегразы, в среднем набрали в весе 6 кг по сравнению с 4,3 кг у людей, которые начали прием НИОТ (p <0,001). Не было никакой разницы в увеличении веса между людьми, которые начинали принимать ингибитор интегразы или ингибитор протеазы. (Бурги)

В рамках межведомственного исследования здоровья женщин была изучена когорта из 1118 женщин, у которых в период с 2008 по 2017 год наблюдалась неопределяемая вирусная нагрузка, и 234 из которых в этот период перешли на ингибиторы интегразы. У этой группы пациентов была высокая распространенность ожирения, а средний индекс массы тела на исходном этапе составлял чуть более 30. На исходном этапе не было выявлено существенных различий в массе тела в зависимости от демографических показателей или режима приема лекарств, при этом средний вес составлял около 80 кг. Женщины, которые перешли на ингибитор интегразы, набрали на 2,14 кг больше, чем те, кто не переходил. (Керчбергер)

В больнице Далласа Паркленд было обследовано 4048 пациентов, которые начали лечение в период с 2009 по 2017 год, при этом средняя продолжительность антиретровирусной терапии составила 6,7 лет. Они изучили различия в изменениях индекса массы тела после начала лечения у людей, которые начали лечение по схемам, основанным на НИОТ, ингибиторе протеазы или ингибиторе интегразы.Среднее увеличение индекса массы тела было наибольшим в группе ингибиторов интегразы (+0,32/м2 в год) и наименьшим в группе НИОТ (+0,22/мм2 в год). (Bedimo)

Таким образом, в большинстве исследований действительно была выявлена связь между лечением ингибиторами интегразы и увеличением веса у людей, ранее не получавших лечение, и у людей, переходивших с другой схемы лечения.

В одном исследовании такой связи обнаружено не было. Анализ баз данных клиник в 21 штате США, охватывающий 3468 человек с подавленной вирусной нагрузкой в течение как минимум одного года, показал увеличение веса в период с 2013 по 2018 год. Они обнаружили, что пациенты прибавляли в весе в среднем на 3% в год, но в ходе обсуждения исследования по увеличению веса Грейс Маккомси отметила, что большинство людей не набирают существенного веса – “только 30% набрали более 3%”. Регрессионный анализ не удалсячтобы показать связь между лечением ингибиторами интегразы и увеличением веса. Вместо этого, значимыми предикторами увеличения веса в этой популяции были низкий индекс массы тела на исходном этапе, избыточный вес на исходном этапе, гипогонадизм (низкий уровень тестостерона), лечение ингибиторами протеазы и психические расстройства. (McComsey)

В исследовании по профилактике ВИЧ HPTN 077 изучалось увеличение веса у 199 ВИЧ-негативных людей, которые получали вводное пероральное лечение и последующие инъекции каботегравира. Вес измерялся при каждом посещении исследования до 41–й недели, и не было замечено никакой разницы в увеличении веса между теми, кто получал каботегравир или плацебо – обе группы набрали около 1 кг. Исследователи отметили, что взаимосвязь между ВИЧ-инфекцией и лечением ингибиторами интегразы может быть важной причиной увеличения веса на фоне антиретровирусной терапии. (Ландовиц)

Подвержены ли некоторые люди большему риску увеличения веса на фоне лечения ингибиторами интегразы?

В ходе группового обследования 972 человек, которые перешли на ингибитор интегразы в рамках клинических испытаний по СПИДу, было установлено, что в течение двух лет после перехода белая или чернокожая раса, возраст 60 лет и старше или индекс массы тела до перехода 30 или выше (ожирение) были связаны с с большей прибавкой в весе у женщин. У мужчин увеличение веса было связано только с возрастом старше 60 лет. Прием долутегравира был связан с наибольшим увеличением веса, и увеличение веса после начала лечения было больше, чем ожидалось для возраста человека. (Лейк)

Обзор 437 пациентов, участвовавших в амбулаторном исследовании по борьбе с ВИЧ, показал, что среди пациентов, которые перешли на лечение ингибиторами интегразы после подавления вирусной активности по другой схеме, увеличение веса было значительно больше у чернокожих пациентов неиспаноязычной национальности и у людей, ранее не получавших нуклеозидную терапию в анамнезе. применение ингибиторов транскриптазы. (Palella)

Существуют ли различия в наборе веса между ингибиторами интегразы?

В исследовании NACCORD исследователи изучили увеличение веса после двух лет приема каждого ингибитора интегразы и сравнили это с увеличением веса у людей, начавших лечение НИОТ или протеазой. ингибитор. Принимая во внимание, что долутегравир принимало меньшее количество людей, поскольку он был лицензирован после ралтегравира и элвитегравира, исследователи обнаружили, что пациенты, принимавшие ралтегравир или долутегравир, набирали значительно больший вес, чем люди, принимавшие НИОТ, в то время как люди, принимавшие элвитегравир, набирали меньший вес, чем люди, принимавшие ингибитор протеазы.В исследовании Parkland, о котором говорилось в предыдущем разделе, женщины набирали больше веса, чем мужчины, принимая долутегравир и ралтегравир, но не элвитегравир. Чернокожие люди набирали больше веса, чем представители других этнических групп, при приеме долутегравира, но не других ингибиторов интегразы. Во всей когорте люди, принимавшие элвитегравир, набирали больше веса, чем те, кто принимал долутегравир или ралтегравир. (Bedimo)

Таким образом, в результате исследований, представленных на CROI, не было выявлено четкой закономерности в отношении эффектов различных ингибиторов интегразы.

Ссылки

Бедимо Р. и соавт. Дифференциальные изменения ИМТ после начала АРТ на основе ПИ и в стационаре в зависимости от пола и расы. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, Сиэтл, тезисы 675, 2019.